散发性结直肠癌高频杂合缺失及转移相关区域基因精细定位及初步筛选

摘要

散发性结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，近年来在我国的发病率呈明显上升趋势，严重威胁人民的健康。为了实现肿瘤的早期诊断和治疗，必须明确肿瘤发生和转移的机制。肿瘤抑制基因的失活是导致肿瘤形成和发展的一个主要因素，最常见的失活形式即等位基因的杂合性缺失(LOH)。通常在染色体上的高频杂合区域含有一个或多个肿瘤抑制基因。通过寻找等位基因杂合缺失的高发区域，即可能找到肿瘤相关基因。在散发性结直肠癌利用多态性微卫星标记对肿瘤细胞进行基因扫描，寻找等位基因杂合缺失的高发区域，将肿瘤相关基因定位于染色体某一狭窄区域，并通过对该区域中分布的基因进行检测筛选，进而明确其中存在的肿瘤相关基因。这是当前在全基因组范围系统寻找肿瘤相关基因的主要策略之一。利用上述定位候选克隆的策略，本研究对散发性结直肠癌染色体3、16p、16q、17p进行杂合性缺失分析，将发现的高频杂合缺失区域利用更高密度的多态性微卫星标记进行精细定位分析，寻找同源缺失的最小片段，将肿瘤相关基因精细定位至平均1—2cM范围。同时，对2号和16号染色体上发现的两个散发性结直肠癌分化及转移相关区域进行精细定位研究。本研究力图将肿瘤相关基因的候选区域定位至尽可能小的范围，并初步筛查候选基因，为进一步的基因筛选和克隆奠定基础。 方法：分别用覆盖染色体3、16p、16q、17p的13、5、5、5对多态性微卫星标记(平均遗传距离约10cM)对83例散发性结直肠癌肿瘤和对应正常组织进行“touch-down

目录

前言

第一部分散发性结直肠癌高频杂合缺失区域肿瘤相关基因精细定位及候选基因初步筛选

第二部分散发性结直肠癌转移及分化相关基因精细定位及初步筛选

全文总结

附表(二)

附图(二)

参考文献

综述杂合缺失与散发性结直肠癌

致谢

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