由ALK1基因内含子突变引起的遗传性出血性毛细血管扩张症

摘要

目的探讨遗传性出血性毛细血管扩张症发病的分子机制。方法 （1）用聚合酶链式反应-单链构像多态性分析（PCR-SSCP）寻找异常突变的外显子及其相邻剪接位点。（2）通过 DNA 测序确定突变的类型。（3）使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法确定剪接方式。结果用 PCR-SSCP 方法发现扩增 ALK1基因第4外显子及相邻的部分内含子片段有突变位点。对有突变该片段,用 DNA 测序检测,发现第4外显子的给位剪接点相邻碱基 A＞T（IVS4+3 a＞t）的突变,并用反向测序确认。用 RT-PCR 方法检测 ALK1基因表达 mRNA 情况,电泳和测序发现第4外显子的丢失。结论 ALK1基因的ⅣS4+3 a＞t 突变,导致 ALK1基因表达异常,形成无功能截短蛋白,引起 HHT2。