有限采样法估算口服环孢素微乳剂的生物等效性

摘要

目的 建立有限采样法估算环孢素(CsA)的药动学参数ρmax和AUCo-t,并对两种CsA微乳制剂进行生物等效性评价.方法 采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者po CsA微乳参比制剂和受试制剂500 mg.高效液相色谱法测定各采样时间点CsA的血药浓度.以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算ρmax 和AUC0-t.内部验证采用Jacknife法,外部验证以受试制剂数据和Monte Carlo法生成的模拟数据进行.最后采用参数的模型估算值进行生物等效性评价,并与经典方法比较.结果 2个和3个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好(r2＞0.85),内部和外部验证表明,给药后1.5和6 h血药浓度(ρ1.5,ρ6)估算ρmax的准确性较好,ρ1.5,ρ6,ρ12估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差＜4%、平均绝对误差＜8%、标准差＜10%),有限采样法评价生物等效性与经典生物等效性研究方法的评价结果无显著性差异(P＜0.05).结论 有限采样法估算口服CsA微乳制剂生物等效性是可行的,为该法应用于体内药动学个体差异较大的药物生物等效性研究提供有利的证据.