有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证

摘要

目的 建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证.方法 采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20 mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度.以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t.采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价.结果 给药后8 h和24 h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差＜1%、平均绝对误差＜5%).验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差＜8%、平均绝对误差＜7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数＜5%.结论 有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究.