吡格列酮对AD大鼠模型学习记忆及GSK-3β、p-tau蛋白的影响

摘要

目的 观察吡格列酮对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆能力及海马糖原合成激酶3-β(GSK一3β)活性、tau蛋白异常磷酸化(p-tau)的影响,为临床防治AD提供一条新的思路.方法 健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组,除对照组外其余组大鼠海马CA1区注射冈田酸(OA)制备AD模型;低、高吡格列酮组给予吡格列酮灌胃4周,其余组给生理盐水灌胃;通过水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;免疫组化法观察各组大鼠海马GSK一3β活性、tau蛋白异常磷酸化.结果 与对照组相比,模型组学习记忆能力明显下降(P<0.05),海马GSK-3β、taun蛋白磷酸化的表达明显增多(P<0.05);与模型组相比,低、高吡格列酮组学习记忆能力明显提高(P<0.05).海马GSK一3β、tau蛋白磷酸化的表达明显减少(P<0.05),而低、高吡格列酮组二者相比无明显差异(P>0.05).结论 吡格列酮可改善AD大鼠模型学习记忆能力,可能与降低GSK-3β活性、减少tau蛋白过度磷酸化有关.