丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区GSK-3β及p-Tau蛋白表达的影响

摘要

目的 观察丁苯酞(NBP)软胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区丝氨酸蛋白激酶-3β(GSK-3β)、p-Tau蛋白表达的影响,探讨NBP治疗AD的机制.方法 将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组(24只)、AD模型组(24只)、NBP治疗组(24只).采用β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作AD模型,假手术组注射5μL生理盐水.造模成功后4周,NBP治疗组给予NBP与食用油混合后制成的NBP混合溶液灌胃;假手术组和AD模型组采用同等剂量的食用油进行灌胃.采用Morris水迷宫实验比较各组大鼠穿越平台次数.采用Western blot法分别于给药后1、2、4和8周检测海马CA1区GSK-3β、p-Tau蛋白的表达情况.结果 与假手术组比较,AD模型组大鼠各时间点穿越平台次数显著减少(均P<0.05);与AD模型组比较,NBP治疗组各时间点大鼠穿越平台次数均增加(均P<0.05);与假手术组同期比较,AD模型组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);与AD模型组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);与假手术组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01).结论 NBP可通过下调GSK-3β、p-Tau蛋白的表达,发挥对AD模型大鼠的脑保护作用.