乳腺癌细胞中化疗药物对Ser10磷酸化p27kip1表达的影响

摘要

目的 探讨肿瘤化疗药物对乳腺癌MDA-MB-231细胞中第10位丝氨酸(Ser10)磷酸化的细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27kip1(P-p27Ser10)表达的影响.方法 分别用化疗药物多西他赛(DOC)、表柔比星(EPI)及两者联合处理乳腺癌MDA-MB-231细胞,运用MTT比色法测定化疗药物对乳腺癌细胞活力的影响;采用Western Blot检测化疗药物处理前后P-p27Ser10、Jab1和p27kip1蛋白表达水平.结果 化疗药物DOC、EPI及两者联合处理对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖均有抑制作用,且随化疗药物浓度的增加抑制率增强,两药联合处理有更强的抑制作用.化疗药物处理后,P-p27Ser10和Jab1蛋白表达增加,p27kip1蛋白表达降低,与单一用药相比,联合处理组蛋白表达改变更为明显.结论 肿瘤化疗药物可能是部分通过p27kip1Ser10的磷酸化变化引起p27kip1及相关分子Jab1的改变,从而介导乳腺癌细胞的周期调控.p27kip1Ser10磷酸化调节作用可能成为治疗乳腺癌的新途径.