MMR蛋白表达结合林奇综合征肿瘤家族史在林奇综合征相关子宫内膜癌筛查中的临床应用

摘要

目的分析错配修复(Mismatch repair,MMR)蛋白表达结合林奇综合征(Lynch syndrome,LS)相关肿瘤个人史或家族史在临床筛查林奇综合征相关子宫内膜癌(Lynch syndrome associated endometrial cancer,LS-EC)中的应用价值。方法纳入2019年1月~2020年12月在我院经病理诊断为子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)患者147例,患者组织标本均采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)法检测MMR蛋白表达,对MMR蛋白表达缺失或有LS相关肿瘤个人史或家族史的患者采用二代测序技术(Next-generation sequencing,NGS)检测LS相关基因。根据基因检测结果,采用易侕统计软件比较免疫组化检测MMR蛋白表达、LS相关个人史或家族史在LS-EC初筛中的预测价值。结果147例EC患者中,经免疫组化检测发现46例患者存在MMR蛋白表达缺失(d MMR),发生率为31.3%(46/147);14例患者有LS相关肿瘤个人史或家族史。共43例患者行NGS检测,10例患者确诊LS,LS发生率为6.8%,突变率最高的基因为PMS2。肿瘤个人史或家族史联合PMS2及MLH1预测LS的敏感度为100%,特异性为76.6%,AUC为0.95。结论MMR蛋白免疫组化检测可作为LS的初筛手段,在dMMR人群中以LS相关肿瘤个人史或家族史作为分流手段,可提高筛查特异性。综合筛查手段的敏感度、特异性、可及性和成本效益,推荐MMR蛋白免疫组化检测联合LS相关肿瘤个人史或家族史作为LS的筛查策略。