右美托咪定抑制缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞Parthanatos死亡

摘要

目的 观察右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)肾小管上皮细胞内活性氧(ROS)含量及PARP-1依赖性细胞死亡(Parthanatos)的影响,探讨Parthanatos与急性肾损伤(AKI)之间的关系,以及Dex对肾细胞的保护作用.方法 选择人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照(Control)组、Dex组、H/R组和(Dex+ H/R)组.检测细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放,细胞内ROS含量,并通过qPCR检测Parthanatos死亡关键基因多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)和凋亡诱导因子(AIF)的表达.结果 与Control组相比,H/R组HK-2细胞活力明显降低,LDH释放明显增加,细胞内ROS含量,PARP-1和AIF的表达均明显增多(P＜0.05).而给予Dex预处理能明显提升H/R细胞的活力,降低LDH释放,显著抑制细胞内ROS含量的增加以及细胞PARP-1和AIF表达的增多(P＜0.05).结论 肾细胞H/R损伤过程中Parthanatos死亡可能发挥重要作用,而Dex可能通过抑制ROS的产生降低Parthanatos死亡的发生.