干酪乳杆菌对APC^(min/+)小鼠结直肠腺瘤的抑制作用及肠道菌群的影响

摘要

目的研究干酪乳杆菌(Lactobacillus casei,L.casei)对APC^(min/+)小鼠结直肠腺瘤发生的抑制作用,并且探讨其对肠道菌群的影响。方法将10只APC^(min/+)小鼠分为结直肠腺瘤组和L.casei治疗组,结直肠腺瘤组予PBS灌胃作对照,而L.casei治疗组予干酪乳杆菌灌胃,每天记录小鼠体重、毛发、精神状态等一般情况。实验终点分离结肠,测量结肠长度、计算结直肠腺瘤数量,并行HE染色观察结肠病理情况,采集小鼠粪便,利用16s高通量测序分析小鼠粪便菌群的变化。结果L.casei治疗后APC^(min/+)小鼠大体状态改善,结肠长度/体重较结直肠腺瘤组显著增加(P0.05),组织学癌变倾向更轻;菌群分析提示L.casei治疗后APC^(min/+)小鼠α-多样性有明显下降趋势(P>0.05),两组菌群结构差异显著(PC1+PC2=60.58%,Anosim,Amova;P<0.05,P<0.05),进一步利用LEfSe分析发现L.casei治疗后APC^(min/+)小鼠Gammaproteobacteria纲、Enterobacteriales目、Enterobacteriaceae科、unidentified_Enterobacteriaceae属、Faecalibaculum属、Escherichia_coli种显著增加,而Tenericutes门、Mollicutes纲、Rhizobiales目、Ruminococcaceae科、Eggerthellaceae科、Anaerovorax属、Ileibacterium属、Ileibacterium_valens种显著减少(P均<0.05)。结论干酪乳杆菌干预对APC^(min/+)小鼠结直肠腺瘤有抑制作用,其作用效果可能与下调促癌菌群和上调抑癌共生菌有关。