IL-18通过NF-κB通路调控MRP3对ANIT引起的胆汁淤积模型的影响及其机制

摘要

目的 探讨IL-18通过NF-κB通路调控MRP3对ANIT引起的胆汁淤积模型的影响.方法 选取10只大鼠用ANIT诱导建立胆汁淤积模型,另取10只作为对照组,HE染色观察肝组织病理变化,全自动生化仪检测大鼠血清ALP、ALT、ALP、TB、DB、TBA以及肝组织TBA含量.取肝组织培养肝细胞,将正常大鼠肝细胞培养出的细胞作为空白组(A组),胆汁淤积模型大鼠肝细胞培养出的细胞分为低(C组)、中(D组)、高浓度组(E组)和非干预模型组(B组),每组10个样本.C、D、E组肝细胞分别给予IL-18(10、30、100 ng/mL)不同浓度处理,A组和E组给予同体积的生理盐水处理.Western blot和RT-PCR分别检测大鼠肝组织IL-18、p-p65、MRP3、YY1、FXR蛋白及其mRNA.结果 与对照组比较,胆汁淤积模型大鼠肝脏出现黄染,边缘变钝,空泡变性,汇管区较多纤维组织增生,可见肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死.与对照组比较,胆汁淤积模型组血清ALP、ALT、AST、TB、DB、TBA以及肝组织TBA的含量均升高(均P＜0.05).与对照组比较,胆汁淤积模型组大鼠肝组织IL-18、p-p65、YY1、MRP3蛋白及其mRNA相对表达量均升高(均P＜0.05),FXR蛋白及其mRNA相对表达量降低(P＜0.05).五组肝细胞p-p65、YY1、MRP3蛋白及其mRNA相对表达量差异均有统计学意义(均P＜0.05),与A组比较,B、C、D、E组均升高(均P ＜0.05);与B组和C组比较,D和E组均升高(均P＜0.05),且E组高于D组.五组肝细胞FXR蛋白及其mRNA相对表达量差异有统计学意义(P＜0.05),与A组比较,B、C、D、E组均降低(均P＜0.05);与B组和C组比较,D和E组均降低(均P＜0.05),且E组低于D组.结论 IL-18表达和NF-κB通路作用与胆汁淤积模型发生相关,其可能作用机制为IL-18通过诱导p65磷酸化,激活NF-κB通路调控YY1及FXR促进MRP3表达而影响胆汁淤积模型发病.