IL-18通过调控PI3K/AKT与NF-κb信号通路激活肿瘤免疫抑制结肠癌的机制

摘要

cqvip:目的探讨结肠癌患者外周血及肿瘤组织IL-18的表达及其作用。方法本次研究共纳入2018年3月至2019年5月华中科技大学协和深圳医院胃肠外科收治的结肠癌患者96例作为研究对象。另选取同期在我院体检科进行体检的健康者30例作为对照。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对结肠癌患者和健康者的血清IL-18水平进行检测。Western Blot和免疫组化检测结肠癌患者肿瘤及癌旁正常组织中IL-18的表达。Western Blot检测IL-18过表达与重组IL-18(rIL-18)对HT29与CT26细胞ERK/MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT与NF-κB信号通路的影响。用稳定表达IL-18与对照质粒的CT26细胞建立结肠癌移植瘤模型。记录肿瘤生长曲线和生存曲线。流式细胞术检测各组小鼠肿瘤组织CD4+T、CD8+T与CD56+CD16+NK细胞的数量。Western Blot检测各组小鼠肿瘤组织IL-18、p-PI3K、p-AKT与p-NF-κB的表达。结果结肠癌患者血清IL-18水平显著高于健康者(P<0.05),肿瘤组织中的IL-18水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。IL-18过表达与rIL-18处理均能显著降低HT29与CT26细胞p-PI3K、p-AKT与p-NF-κB水平。IL-18过表达小鼠的肿瘤生长曲线较对照组显著降低(P<0.05),生存曲线较对照组显著改善(P<0.05)。IL-18过表达小鼠肿瘤组织中CD4+T、CD8+T与CD56+CD16+NK细胞的数量均较对照组小鼠显著增加(P<0.05)。IL-18过表达小鼠肿瘤组织p-PI3K、p-AKT与p-NF-κB的表达水平均显著低于对照组小鼠(P<0.05)。结论结肠癌患者血清及肿瘤组织中IL-18的水平均显著增高,IL-18可能通过调控PI3K/AKT与NF-κB信号通路激活肿瘤免疫从而发挥抑制结肠癌的作用。