SGK1调控NF-κB通路影响宫颈癌细胞增殖和凋亡的机制研究

摘要

目的 探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在宫颈癌患者组织中的表达情况,以及对宫颈癌细胞Caski增殖和凋亡的影响和可能的分子机制.方法 采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SGK1蛋白在人正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况,以20μmol/L的SGK1抑制剂GSK650394处理人宫颈癌Caski细胞,实验分为Control组(对照)、GSK组(20μmol/L SGK1抑制剂GSK650394)和GSK+PMA组(20μmol/L SGK1抑制剂GSK650394和1μmol/L NF-κB信号通路激活剂PMA),噻唑蓝比色法(MTT)和流式细胞术分析Caski细胞体外增殖和凋亡情况,Western blot分析各组Caski细胞中SGK1、NF-κB和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的表达水平.结果 SGK1在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P<0.05),与Control组比较,GSK组Caski细胞中SGK1蛋白表达明显受到抑制,增殖活力明显降低,凋亡率明显升高,NF-κB和IκBα的表达水平明显降低(P均<0.05);与GSK组比,GSK+PMA组Caski细胞中SGK1蛋白表达上调,增殖活力升高,凋亡率降低,NF-κB和IκBα的表达水平升高(P均<0.05).结论 SGK1蛋白在宫颈癌组织中的表达异常升高,抑制SGK1蛋白能够阻碍宫颈癌Caski增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与阻断NF-κB信号通路的激活有关.