三氧化二砷增强STI571诱导的慢性粒细胞白血病细胞凋亡

摘要

目的 探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide，AID)对STI571诱导慢性粒细胞白血病细胞系F210ber／abl(+)K562细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 以ATO和STI571不同浓度组合孵育细胞，观察细胞增殖活力、集落形成和细胞形态学；流式细胞仪(FCM)测定细胞凋亡率和细胞周期；RT-PCR半定量观察Bel-XL及ber／abl转录本的表达；并检测凋亡进程中胞浆细胞色素c(eyt c)、半胱氨酸蛋白酶3(easpase-3)蛋白的表达。结果 ATO和STI571均可诱导K562细胞凋亡，两药物联用时，ATO可增加STI571诱导细胞发生凋亡的比例；凋亡进程中，K562细胞胞浆部分eyt c蛋白增多，easpase-3活性增强；RT-PCR结果显示，STI571和AID于12h均可下调Bel-XL转录本的表达，联用时进行性下调作用明显；STI571于96h明显下调k／abl转录本表达，但AID对ber／abl转录本无影响，两药物联用时72h即可见明显下调作用。结论 AID可增强STI571对K562细胞的诱导凋亡作用，其机制与线粒体下游的CytC胞浆转位和Caspase-3激活的信号通路相关，同时两药物也通过调节Bel-XL及bet／abl基因以促进K562细胞凋亡。