重组尿激酶原治疗对大鼠肺血栓栓塞症后血浆纤溶因子的影响

摘要

目的观察重组尿激酶原（recombinant prourokinase,r Pro-UK）治疗大鼠肺血栓栓塞症（pulmonary tromboembolus,PTE）后血浆纤溶因子的变化及其意义。方法雄性SD大鼠28只,颈外静脉注入加热125-碘（125I）标记纤维蛋白原（Fib）自体血栓,复制大鼠PTE模型,随机分组如下：1正常对照组;2 PTE 5 d组,即在造模成功后观察5 d活杀;3 Pro-UK溶栓治疗组：分为多次给药亚组（PTE造模成功后第3天,予Pro-UK 1 mg/kg,后连续2 d给予Pro-UK 0.25 mg/kg,最后1 d给药2 h后与PTE 5 d组大鼠同时活杀）和单次给药亚组（PTE造模成功后第3天给予Pro-UK 1 mg/kg,后连续2 d给予生理盐水,活杀时间同PTE 5 d组大鼠）。每组7只,在实验结束时经颈动脉放血活杀动物,留取血浆标本测定尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u-PAR）、Fib的水平和α2-抗纤溶酶（α2-AP）的活性。结果 1多次给药亚组血浆u-PA、u-PAR水平较PTE 5 d组（Pu-PA〈0.05,Pu-PAR〈0.01）及单次给药亚组（Pu-PA〈0.01,Pu-PAR〈0.05）明显升高,与血栓溶解率正相关（ru-PA=0.766,P〈0.05;ru-PAR=0.785,P〈0.05）。2 r Pro-UK溶栓治疗后血浆Fib浓度和α2-AP活性与PTE 5 d组比较无显著差异（P〉0.05）。结论 1 r Pro-UK溶栓治疗可促进内皮细胞合成和分泌u-PA、u-PAR,有助于血栓溶解,这可能是r Pro-UK的一个重要的溶栓机制。2 r Pro-UK多次给药方案治疗大鼠PTE没有引起继发全身纤溶激活,具有纤维蛋白特异性。