非诺贝特通过上调PPARα抑制LPS诱导的THP-1细胞TLR4表达的实验研究

摘要

目的 探讨PPARα激动剂非诺贝特对LPS诱导的人单核细胞系THP-1细胞TLR4表达的调控作用,以及潜在的分子机制.方法 将THP-1细胞分为4组即对照组(Control组)、LPS组、LPS+非诺贝特(LPS+ Feno组)和LPS+非诺贝特+PPARα拮抗剂GW6471组(LPS+ Feno+ GW组).在干预4小时后使用qPCR法和western blotting法对THP-1细胞TLR4和PPARα mRNA和蛋白的表达水平进行检测.结果 与Control组相比较,在LPS干预4小时后THP-1细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达水平明显增加,PPARα mRNA和蛋白的表达水平明显下降,差异均有显著统计学意义(P均＜0.05);但LPS组较LPS+ Feno组TLR4表达的增加水平和PPARα表达的下降水平更加明显,差异均有显著统计学意义(P均＜0.05).同时,在LPS刺激状态下非诺贝特对于TLR4和PPARα mRNA和蛋白的表达的改善作用可被PPARα拮抗剂GW6471显著抑制,差异均有显著统计学意义(P均＜0.05).结论 在LPS诱导的炎症状态下,非诺贝特可以通过上调PPARα的转录合成抑制THP-1细胞TLR4表达,最终减轻炎症水平.研究表明非诺贝特具有潜在的炎症调控作用,为非诺贝特等PPARα激动剂应用于炎症性疾病的临床治疗奠定了一定的理论基础.