海港地区抑郁型大鼠模型的建立及睡眠剥夺对海马CREB表达的影响

摘要

目的:通过建立海港地区抑郁大鼠模型,探讨睡眠剥夺的快速抗抑郁机制.方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、睡眠剥夺组及水环境对照组,每组10只.用慢性不可预见性应激抑郁模型方法结合孤养方式建立海港地区抑郁大鼠模型,采取改良多平台睡眠剥夺法实施睡眠剥夺,用旷场实验和强迫游泳实验对大鼠的行为变化进行测试,免疫组化法检测海马环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylation cyclic adenosinemonophosphate response element binding protein,p-CREB)的含量.结果:与抑郁模型组相比,睡眠剥夺组大鼠的旷场实验水平运动得分与垂直运动得分均明显升高,潜伏期明显缩短,强迫游泳实验不动时间明显减少(P＜0.05或P＜0.01).抑郁模型组海马CA1、CA3、DG区的CREB及p-CREB平均光密度值均显著低于正常对照组(P＜0.05),睡眠剥夺组海马CA1、CA3、DG区的CREB及p-CREB平均光密度值均显著高于抑郁模型组(P＜0.05).结论:睡眠剥夺可明显改善大鼠的抑郁样行为,其快速抗抑郁作用可能与海马部位CREB含量及活性的增高有关,可为海港地区抑郁症治疗提供依据.