TM6SF2 rs58542926多态性与青岛汉族人群非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性及分子机制研究

摘要

目的 探讨青岛地区汉族人群中TM6SF2 rs58542926多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的相关性,并在细胞水平进一步探讨TM6SF2167位点多态性影响脂质代谢的分子机制.方法 纳入2016年10月-2017年11月于青岛市市立医院就诊的512例NAFLD患者(NAFLD组)及451例年龄及性别匹配的健康受试者(对照组).采用聚合酶链式反应及基因型检测方法对TM6SF2 rs58542926位点进行基因型检测,计算各组基因型、等位基因频率,以及发生NAFLD的相对风险.构建稳定表达TM6SF2基因167位点突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞.检测表达TM6SF2突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞中胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白的表达水平并进行比较.结果 TM6SF2 rs58542926位点各基因型和等位基因在NAFLD组与对照组的分布差异均有统计学意义(P<0.001).与非携带者相比,T等位基因携带者发生NAFLD的危险度为2.327(95％CI:1.542～3.513,P<0.001).与表达TM6SF2野生型病毒的Hepa1-6细胞相比,表达突变型病毒的Hepa1-6细胞具有更高的TC和TG含量(P<0.001),且SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平亦明显增高(P<0.001).结论 青岛地区汉族人群的TM6SF2 rs58542926多态性与NAFLD发病风险具有一定的相关性,TM6SF2167位点突变型T等位基因可能通过上调SREBP-1c的表达而调节肝脏脂质代谢.