apelin抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制研究

摘要

目的:明确apelin对PASMC增殖的影响,并探讨相关的分子机制,为肺动脉高压新药的研发提供一定的理论和实验依据.方法:体外培养大鼠PASMC,采用TGF-β1刺激原代PASMC增殖,给予apelin干预,应用Western blot检测细胞中Smad2/3的磷酸化水平以及cyclin D1的蛋白水平,BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况.结果:apelin干预组Smad2/3的磷酸化水平低于TGF-β1刺激组(P＜0.05).APJ siRN A转染组Smad2/3的磷酸化水平高于apelin干预组(P＜0.05).apelin干预组cyclin D1蛋白水平低于TGF-β1刺激组(P＜0.05).SB431542干预组cyclin D1蛋白水平高于apelin干预组(P＜0.05).apelin干预组PASMC增殖率低于TGF-β 1刺激组(P＜0.05).APJ siRNA转染组、SB431542干预组及cyclin D1 siRNA转染组PASMC增殖率均高于apelin干预组(P＜0.05).结论:apelin可通过与其受体APJ结合,进而调节TGF-β 1/Smad/cyclin D1轴抑制PASMC的增殖.apelin对PASMC增殖的抑制作用以及潜在机制为研发新的靶向药物提供了思路.