CpG-ODN2216致敏的单核细胞培养上清对HBV相关性肝癌病人的树突状细胞表型和功能的影响

摘要

目的:研究CpG-ODN2216致敏的外周血单核细胞(PBMC)培养上清液对HBV相关性肝癌病人的树突状细胞(DC)成熟与功能的影响,寻求一种增强DC疫苗效果的方法.方法:从9例HBV相关性肝癌患者PBMC中诱导出未成熟的单核细胞来源的DC(MoDC),经HBV核心抗原(HBcAg)负载后,用CpG-ODN2216刺激的PBMC上清液、"细胞因子鸡尾酒(IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2)"以及两者的联合作用促进MoDC的进一步成熟,检测MoDC表型和功能;选择其中5例HLA-A2+病人,用成熟MoDC诱导自身T细胞产生HBV特异性CD8+的细胞毒性T淋巴细胞(CTL).结果:用细胞因子鸡尾酒和CpG-ODN2216刺激的PBMC上清液联合作用可明显增强MoDC表面的CD80、CD83和CD1a表达,其对HBcAg负载的MoDC促成熟作用大于单独用细胞因子鸡尾酒或单独用CpG-ODN2216刺激PBMC的上清液.联合作用促进MoDC分泌IL-12和IL-10的能力明显强于单独应用PBMC上清液或细胞因子鸡尾酒,其刺激自体T细胞分泌IFN-γ、TNF-α、IL-6的能力也明显增高.联合作用促成熟的MoDC诱导HLA-A2+病人的自体T细胞产生HBV core18-27特异性CD8+CTL的频率明显高于细胞因子鸡尾酒单独促成熟的MoDC.结论:CpG-ODN2216刺激PBMC的上清液和细胞因子鸡尾酒联合作用可以明显促进HBcAg负载的HBV相关性肝癌病人的MoDC成熟,增强MoDC分泌细胞因子、刺激自体特异性T淋巴细胞应答、诱导HBV特异性细胞毒性T细胞的能力.为提高HBV特异性树突状细胞疫苗的效果提供了一种可行方案.