芍药苷对Bayk8644诱导大鼠抑郁焦虑样行为的改善作用及机制研究

摘要

目的 基于L型电压依赖型钙通道探讨芍药苷改善大鼠抑郁焦虑样行为的药理作用机制.方法 48只大鼠分为正常组,L型钙通道激动剂Bayk8644组,芍药苷高、中、低剂量组(200 mg · kg-1 · d-1、100 mg · kg-1 ·d-1、50 mg · kg-1 · d-1),阳性对照尼莫地平组(1 mg · kg1 · d-1).正常组和Bayk8644组给予相同剂量的0.9％NaCl溶液,其余组给予相应药物.连续给药7d后,除正常组外,其余组腹腔注射Bayk8644(0.2 mg · kg-1 · d-1).利用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,蛋白质印迹法检测海马体脑区钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinase type Ⅱ,CaMK Ⅱ)、磷酸化的CaMK Ⅱ(pho-CaMK Ⅱ)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达水平.结果 与正常组大鼠相比,Bayk8644组大鼠旷场总路程、中央区停留时间、中央区总路程及直立次数均明显下降(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),大鼠进入开放臂次数百分比(OE％)和时间百分比(OT％)明显降低(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),CaMK Ⅱ、pho-CaMK Ⅱ蛋白表达水平明显升高(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),BDNF蛋白表达水平明显降低(P ＜ 0.05).与Bayk8644组相比,芍药苷高、中剂量组旷场总路程延长,直立次数明显增多(P＜0.05),芍药苷高剂量组中央区总路程明显延长(P ＜0.05),芍药苷高、中、低剂量组中央区停留时间明显延长(P ＜ 0.05),芍药苷高剂量组的OE％、OT％(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01)和芍药苷中剂量组的OT％明显升高(P ＜ 0.05),芍药苷高剂量组大鼠CaMK Ⅱ和pho-CaMK Ⅱ蛋白表达水平明显降低(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),而BDNF蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论 Bayk8644能引起大鼠抑郁焦虑样表现,芍药苷能拮抗Bayk8644的作用.芍药苷可能通过抑制L型钙通道影响CaMK Ⅱ蛋白的活化,从而发挥其药理作用.