芍药苷对Bayk8644诱导大鼠抑郁焦虑样行为改善作用及机制研究

摘要

研究目的：利用L型钙通道激动剂Bayk8644诱导大鼠，采用芍药苷干预，通过旷场、高架十字迷宫实验对大鼠进行行为学评价，采用Western Blot和微透析技术检测大鼠海马脑区L型钙通道关键蛋白表达及神经递质释放情况，探讨芍药苷通过L型钙通道发挥其治疗精神疾病的药理作用机制。 研究方法：1通过糖水偏好、旷场实验将大鼠平行分为Bayk8644组、对照组、芍药苷高剂量组（200mg/kg/d）、芍药苷中剂量组（100mg/kg/d）、芍药苷低剂量组（50mg/kg/d）、尼莫地平组（1mg/kg/d），给药7天后，腹腔注射Bayk8644（0.2mg/kg/d），旷场实验和高架十字迷宫实验采集大鼠行为学数据，断头，分离海马脑区，利用Western Blot检测CaMKⅡ、BDNF和pho-CaMKⅡ蛋白表达水平和活化情况。 2通过糖水偏好、旷场实验将大鼠平行分为Bayk8644组、芍药高剂量组、尼莫地平组，给药第6天，进行脑立体定位大鼠海马脑区(定位坐标：AP-5.8mm，ML-4.6mm，DV-5.0mm)，给药第7天，微透析收集细胞外液，流速为1.5μL/min，每20min收集一次样品，共收集5h，利用HPLC-ECD法检测大鼠海马脑区细胞外液中DA、5-HT、GABA、Glu含量变化。 研究结果：1宏观行为学结果显示：给药后，与对照组相比，Bayk8644组旷场总路程、中央区总路程、中央区停留时间以及直立次数均显著下降（P＜0.05或P＜0.01），高价十字迷宫实验活动总路程、平均速度、进入开放臂的时间百分比（OT%）与次数百分比（OE%）均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；与Bayk8644组相比，芍药苷高剂量组、芍药苷中剂量组旷场总路程、直立次数显著升高（P＜0.05），芍药苷高剂量组中央区总路程显著升高（P＜0.05），芍药苷高剂量组、芍药苷中剂量组和芍药苷低剂量组中央区停留时间显著升高（P＜0.05）。芍药苷高剂量组的OE%、OT%、活动总路程、平均速度均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），芍药苷中剂量组的OT%显著升高（P＜0.05）。 2Western Blot结果显示：与对照组相比，Bayk8644组CaMKⅡ、pho-CaMKⅡ蛋白表达显著升高（P＜0.05或P＜0.01），BDNF蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与Bayk8644组相比，芍药苷高、中剂量组大鼠CaMKⅡ、pho-CaMKⅡ蛋白表达显著降低（P＜0.05或P＜0.01），BDNF蛋白表达显著升高（P＜0.05）。 3微透析结果显示：尼莫地平组和芍药苷高剂量组GABA、5-HT的含量均高于Bayk8644组，Glu的含量均低与Bayk8644组，芍药苷高剂量组DA的含量均高于Bayk8644组、尼莫地平组，尼莫地平组DA的含量与Bayk8644组未呈现出差异。结果显示，与Bayk8644组相比，在注射Bayk864420min、140min、260min后，芍药苷高剂量组Glu的含量显著降低（P＜0.01或P＜0.05），60min、140min时，尼莫地平组、芍药苷高剂量组5-HT的含量显著升高（P＜0.05），140min后，尼莫地平组GABA的含量显著升高（P＜0.01），180min和220min后，尼莫地平组、芍药苷高剂量组GABA的含量显著升高（P＜0.01或P＜0.05），100min、140min、180min时，芍药苷高剂量组DA的含量显著升高（P＜0.05）随后呈下降趋势。 研究结论：芍药苷可能通过影响L型钙通道相关蛋白的表达以及神经递质的释放发挥其治疗精神疾病的药理作用，L型钙通道介导的CaMKⅡ/BDNF通路是其药理作用靶点。

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