外源性胰岛素样生长因子-1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用

摘要

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制。方法36只大鼠随机分为3组假手术组、模型组和IGF-1组,每组12只。模型组和IGF-1组采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,假手术组除不插线外其余步骤同模型组。IGF-1组于缺血2h再灌注1h后经尾静脉注入5mg/LIGF-11ml,假手术组和模型组同时经尾静脉注入1ml生理盐水。脑缺血再灌注24h后,各组取6只大鼠灌注,取视交叉前后各2mm的脑组织,光镜下观察病理改变,免疫组化法测nNOS阳性表达。另6只断头取脑,TTC染色测脑梗死体积。结果光镜下观察,假手术组大鼠脑组织结构无明显变化。模型组大鼠皮层少见正常神经细胞,神经细胞减少,有大量淋巴细胞浸润;损伤神经元空泡变性多而明显。与模型组相比,IGF-1组皮层神经元细胞空泡变性较少,程度较轻;正常细胞增多,可见少数淋巴细胞浸润。假手术组未发生脑梗死。IGF-1组脑梗死体积百分比为(12.4±0.9)%,较模型组的(24.6±3.7)%减小(t=9.97,P<0.01)。模型组、IGF-1组和假手术组大鼠脑皮层nNOS阳性细胞数依次为(38.83±2.92),(28.33±2.58)和(15.00±1.41),逐渐降低(F=106.8,P<0.05)。结论外源性IGF-1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,该作用可能与抑制nNOS的上调有关。