外源性硫化氢对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的改善作用及相关机制

摘要

目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的改善作用及相关机制.方法 将36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和H2 S供体-NaHS治疗组,每组12只.采用改良血管内穿刺法制作大鼠SA H模型;造模后2 h,治疗组大鼠按100μmol/kg剂量腹腔内注射2 mL NaHS溶液,假手术组及模型组大鼠均腹腔内注射等量生理盐水.造模24 h后,对各组大鼠进行神经行为学评估及脑含水量检测;采用苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化;采用分光光度计法检测海马组织中内源性H2 S,以及氧化应激相关指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平;采用原位末端标记法(TUNEL)染色检测海马组织神经元凋亡情况;采用Western blot检测海马组织中硫氧还蛋白-1(TRX1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)以及凋亡相关因子Bcl-2、cleaved-caspase3的表达.结果 与SAH模型组比较,NaHS治疗组大鼠神经行为学评分显著升高,脑含水量显著降低;海马组织的病理学损伤得到明显改善且内源性H2S、SOD水平显著升高,而MDA水平显著降低;海马神经元凋亡率显著降低;Trx1及Bcl-2蛋白表达水平显著增加,而TXNIP及cleaved-caspase3表达水平显著降低.结论 外源性硫化氢可改善SAH大鼠早期脑损伤,这可能与激活海马组织硫氧还蛋白系统,进而降低氧化应激反应、抑制神经元凋亡有关.