紫杉醇对肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺巨噬细胞表型影响的研究

摘要

目的探讨静脉注射不同剂量紫杉醇(PTX)对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗作用及其可能的机制。方法20只雄性SD大鼠随机分成4组。除空白组(CON组)外,其余3组皮下注射野百合碱(MCT 60 mg/kg)。4周后,PTX干预组分别经尾静脉注射PTX 2 mg/kg(PTX-2)或3 mg/kg(PTX-3),间隔4 d静脉给药(共给药3次)。CON组和模型组(MCT组)经尾静脉注射等量生理盐水。测量大鼠肺动脉压力后行安乐死,取心肺组织行苏木精-伊红染色,测定中膜增厚比例(WT%),评估淋巴滤泡结构。免疫组织化学法测定转录因子FoxO1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,分析血管外膜巨噬细胞表型。结果与CON组比较,MCT组平均肺动脉压(mPAP)显著升高(P<0.05)。与MCT组比较,PTX-3组mPAP显著降低(P<0.05)。与CON组比较,MCT组α-SMA表达和WT%显著增加(P<0.05)。PTX干预能降低血管中膜增厚和α-SMA表达(P<0.05),PTX-3组对肺血管中膜增厚改善更明显(P<0.05)。MCT组大鼠肺组织FoxO1表达较CON组下降,PTX-2组能上调FoxO1表达(P<0.05),PTX-3组上调作用更明显(P<0.05)。MCT干预后肺血管周围淋巴滤泡和M2型巨噬细胞(CD163+)较CON组明显增加(P<0.05),PTX干预能降低淋巴滤泡比和抑制M2型巨噬细胞聚集(P<0.05)。结论PTX(3 mg/kg)可以显著降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,改善肺血管中膜增厚,缓解肺血管周围炎症,有效治疗肺动脉高压。