硫化氢调节巨噬细胞分化对低氧诱导肺动脉高压的肺血管重构的影响

摘要

目的:探究硫化氢(H2S)在低氧诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠中的作用。方法:将45只健康SD大鼠随机分为三组:对照组、模型组、治疗组。模型组和治疗组在氧浓度为(10±0.5)%的环境下每日处理8 h,连续处理4周,对照组在常氧环境下饲养;治疗组在处理结束后通过腹腔注射50μmol/kg NaHS溶液,每日一次,连续处理4周。实验结束后,测量各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)以及右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态学变化,免疫荧光染色检测组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,免疫组织化学染色检测组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,实时荧光定量PCR检测组织中M1型巨噬细胞标志物TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、iNOS与M2型巨噬细胞标志物甘露糖受体C2(Mrc2)、巨噬细胞半乳糖N-酰基半乳糖胺特异性凝集素1(Mgl1)、精氨酸酶-1(Arg1)的mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPAP、RVSP显著增高(P<0.05),RV/(LV+S)显著增加(P<0.05),组织有明显炎症细胞浸润,肺动脉管壁厚度显著增高(P<0.05),α-SMA和iNOS表达显著增加(P<0.05),TNF-α、IL-6、iNOS的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),而Mrc2、Mgl1、Arg1的mRNA表达水平显著下降(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠mPAP、RVSP显著降低(P<0.05),RV/(LV+S)显著下降(P<0.05),炎症细胞浸润减少,肺动脉管壁增厚显著减轻(P<0.05),α-SMA和iNOS表达显著下降(P<0.05),同时,TNF-α、IL-6、iNOS的mRNA表达水平显著下降(P<0.05),Mrc2、Mgl1、Arg1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论:硫化氢可能通过促进巨噬细胞向Ⅱ型巨噬细胞分化,进而减轻肺动脉高压大鼠的肺动脉血管重构。