阿魏酸通过抑制STAT3蛋白活化调控慢性心力衰竭大鼠心肌MMP-1和TIMP-1的表达

摘要

目的：探索阿魏酸是否可以通过抑制信号转导与转录激活因子-3（STAT3）蛋白活化调控慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶特异性抑制物-1（TIMP-1）的表达。方法：将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、25mg/kg阿魏酸组、50mg/kg阿魏酸组和100mg/kg阿魏酸组，每组10只。冠脉结扎法制作CHF模型。手术8周后行超声心动图检测心功能变化；Masson染色观察胶原变化；采用Westernblot检测心肌组织中p-STAT3的蛋白表达水平；取左心室心肌，用RT-PCR和Westernblot检测心肌MMP-1和TIMP-1的mRNA和蛋白的表达变化。结果：与假手术组相比，模型组左室收缩末期内径及舒张末期内径增大（P＜0.05），射血分数降低（P＜0.05），心肌组织中胶原沉积明显，p-STAT3蛋白表达升高（P＜0.05），MMP-1mRNA和蛋白表达升高（P＜0.05），TIMP-1mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组相比，不同浓度阿魏酸干预后，CHF大鼠左室收缩末期内径及舒张末期内径减少（P＜0.05），射血分数升高（P＜0.05），心肌组织中胶原沉积减少，p-STAT3蛋白表达降低（P＜0.05），MMP-1mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05），TIMP-1mRNA和蛋白表达升高（P＜0.05）。结论：阿魏酸可能通过降低STAT3蛋白活化调控CHF大鼠心肌组织MMP-1和TIMP-1表达，延缓CHF进展。