NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化作用机制的研究

摘要

目的 探讨NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化病变形成中的作用.方法 Wistar大鼠随机分三组:链脲佐菌素诱导的糖尿病组(DM组)、NAC治疗组(NAC组)、对照组(C组).分别于4w、8w、12w、16w检测血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平.于相应时间分别处死大鼠并分离和摘取主动脉,采用SP免疫组化或凝胶电泳迁移率(electrophoretic mobility Shift assay,EMSA)方法测定主动脉内皮NF-κB的DNA结合活性.结果 (1)DM组、NAC组的血糖及HbA1C水平显著高于C组.(2)DM及NAC二组的TC、TG在4w、8w无显著变化,TC、TG在12w、16w时显著高于C组.(3)在12w、16w时,NF-κB结合活性在DM大鼠主动脉较对照组明显增强,NAC组较DM组减弱.(4)HE染色在DM组于12w、16w时出现AS的早期病理改变.而在NAC和C组未发现AS的病理改变.结论 (1)DM大鼠大血管存在NF-κB的激活,并启动下游靶基因粘附分于ICAM-1的表达,进而导致DM大鼠动脉粥样硬化的发生与发展.因此NF-κB的激活可能是导致DM大鼠AS的始动因子之一.(2)高血糖是NF-κB不适当激活的又一因素,因此早期有效的控制血糖是防治DM鼠AS的基本策略.