T315I基因突变的慢性髓性白血病临床特征及泊那替尼疗效

摘要

目的 分析伴T315I突变的慢性髓系白血病(CML)的临床特征及不同治疗方法的疗效.方法 回顾性分析19例行BCR-ABL KD突变检测T315I突变的CML患者的临床资料及不同治疗的预后,通过直接测序分析获得用于RTQ-PCR样品的BCR-ABL KD突变.用Sanger测序法对BCR-ABL KD突变进行测序.复发标准包括血液学复发、细胞遗传学复发和分子生物学复发.结果 19例CML-T315I患者,初诊时73.7％(14/19例)患者处于慢性期(CP),Sokal评分中高危患者占81.2％(13/16例).19例患者初诊后均行酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,病程中78.9％(15/19例)患者有附加染色体畸变,52.6％(10/19例)患者存在多重突变.68.4％(13/19例)的患者在疾病进展后(加速期/急变期)检测出T315I突变,从初诊到检测出T315I突变的中位期为40 m(5～120 m).突变后12例行泊那替尼治疗(A组),7例选择传统化疗方案(B组).A、B两组3年总生存率分别是83.3％和14.2％(P=0.001).结论 小样本回顾性研究发现对TKI耐药的CML患者易检出T315I突变,进展期检出率明显高于慢性期.此类患者往往合并附加染色体和多重基因突变,预后较差,即行异基因造血干细胞移植,复发率仍较高.泊纳替尼长期维持治疗,可能会改善预后,延长生存期.