肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律

摘要

目的 探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律.方法 观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30 d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容.测定每个受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度.然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析.结果 肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂垦/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定.从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR1 3435、MDR12677、MDR1 1236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR1 3435.除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因.结论 肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合.不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同.药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物.年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因.