去铁胺促进亚致死剂量X射线辐照小鼠的骨髓造血功能恢复

摘要

目的探讨去铁胺(DFO)对亚致死剂量X射线辐照C57小鼠骨髓造血功能的影响。方法将C57小鼠随机分成空白对照组、全身亚致死剂量辐照组(TBI组)、DFO治疗组(DFO组),每组10只。经5.4 Gy、1.0 Gy/min X射线全身辐照后,DFO组小鼠每天经皮下注射给予100 mg·kg-1 DFO溶液,其余各组小鼠皮下注射等量的生理盐水。每隔2 d称小鼠体质量,给药10 d后每组随机处理5只小鼠,检测血细胞计数、骨髓有核细胞计数、骨髓CD34+细胞比例及骨髓有核细胞中凋亡、铁死亡相关蛋白cleaved PARP-1、cleaved caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)、GPX4及SLC7A11的表达;给药20 d后处理每组剩余的5只小鼠,分别检测血细胞计数、骨髓有核细胞计数、骨髓病理学等。结果与空白对照组相比,TBI组和DFO组小鼠体质量在第3天明显降低(P<0.05),第6天TBI组小鼠体质量降至最低(P<0.01)。与空白对照组相比,在辐照后第10、20天TBI组小鼠血细胞计数、骨髓有核细胞计数明显降低(P<0.01或P<0.001),骨髓病理显示TBI组小鼠骨髓造血组织及有核细胞明显减少、出现脂肪空泡等,并且在辐照后第10天TBI组小鼠骨髓有核细胞中cleaved PARP-1和cleaved caspase-3蛋白表达明显增加(P<0.01),而GPX4、SLC7A11蛋白表达明显减少(P<0.05)。与TBI组相比,在辐照后第10天DFO组小鼠骨髓中CD34+细胞比例明显增加(P<0.001);骨髓中cleaved PARP-1和cleaved caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.05),GPX4、SLC7A11蛋白表达明显增加(P<0.05),及骨髓微环境中VEGF表达增加(P<0.05);与TBI组相比,在辐照后第20天DFO组白细胞、红细胞、血小板、骨髓有核细胞计数明显升高(P<0.05或P<0.01),并且骨髓病理显示骨髓造血组织及有核细胞增加。结论DFO可能通过抑制骨髓有核细胞凋亡、铁死亡,并促进骨髓微环境中VEGF表达及CD34+细胞增殖来改善亚致死剂量辐照小鼠骨髓造血功能。