糖原合酶激酶-3β在川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤保护中的作用

摘要

目的:探讨川芎嗪对在体大鼠缺血再灌注(IR)损伤心肌的影响以及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)在其中的作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR对照组、川芎嗪组、川芎嗪+渥曼青霉素组以及渥曼青霉素组,每组8只.假手术组冠状动脉左前降支不结扎,余各组均结扎左前降支,松结后直接再灌注.再灌注末,测定血浆心肌酶水平及缺血心肌组织腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量,采用电子显微镜观察缺血心肌超微结构变化,蛋白质印迹法测定缺血心肌组织磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的蛋白表达水平.结果:IR对照组血浆心肌酶升高,缺血心肌组织ATP含量减少,线粒体损伤.川芎嗪组心肌酶释放减少,ATP含量增加,心肌细胞线粒体超微结构损伤明显减轻,p-Akt和p-GSK-3β水平显著增高.渥曼青霉素减弱了川芎嗪对IR心肌的保护作用并抑制了川芎嗪所致的p-Akt和p-GSK-3β蛋白水平的增加.结论:川芎嗪预处理能减少在体大鼠心肌IR所致心肌酶释放和ATP下降,减轻线粒体损伤,PI3 K/Akt-GSK-3β信号通路参与介导该保护作用.