糖原合酶激酶3β

摘要： 目的:探究光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用,并探究其可能的分子机制。方法:建立改良强迫游泳抑郁模型,给予光刺激(频率40 Hz、占空比50%、照度500 Lux)治疗28 d。用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测小鼠前额叶皮质和海马突触相关蛋白及相关信号通路蛋白的表达情况。结果:行为学测试结果表明强迫游泳成功诱导了小鼠抑郁模型,光刺激显著改善了抑郁模型小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测结果显示抑郁模型小鼠前额叶皮质中,突触后致密蛋白95(PSD95)和NMDA受体(NR)1、NR2A和NR2B蛋白水平降低,海马中PSD95、NR2A和NR2B蛋白水平降低;光刺激可提高上述蛋白的表达水平。抑郁模型小鼠前额叶皮质和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达降低,蛋白激酶B(AKT)表达降低、磷酸化水平降低,糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平降低,光刺激可逆转上述转变。结论:光刺激有助于改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为、增强突触可塑性,且其神经保护作用可能至少部分通过激活BDNF/AKT/GSK3β信号通路实现。

摘要： 目的探究老年腹膜透析患者腹膜纤维化与腹膜透析液中糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β连环蛋白(β-catenin)水平的相关性。方法前瞻性选择2016年1月—2020年12月上海交通大学医学院附属松江医院收治的腹膜透析腹膜纤维化患者81例(观察组)和同期在上海交通大学医学院附属松江医院腹膜透析未发生腹膜纤维化患者100例(对照组)为研究对象,检测并比较2组腹膜透析液中GSK-3β、β-catenin及腹膜纤维化指标[转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、I型胶原蛋白(Col-I)]水平,用Spearman检验和Pearson检验进行相关性分析。结果观察组GSK-3β和β-catenin水平高于对照组(P<0.05);观察组TGF-β1、FN、Col-I、α-SMA水平高于对照组(P<0.05);相关性分析提示,腹膜透析液中GSK-3β和β-catenin水平与腹膜透析患者发生腹膜纤维化呈正相关(P<0.05),腹膜透析液中GSK-3β和β-catenin水平均与TGF-β1、FN、Col-I、α-SMA呈正相关(P<0.05)。结论老年腹透患者腹膜纤维化与腹透液中糖原合酶激酶-3β、β连环蛋白水平存在一定相关性(低度),其水平检测对于了解腹膜纤维化发病和病情有一定临床意义。

摘要： 中枢神经系统的炎症反应在神经退行疾病、精神疾病等中起重要作用,其涉及到胶质细胞的激活、炎症因子的释放等,其炎症反应涉及许多信号调节通路,但具体仍需深入研究。目前越来越多的研究证据表明糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)参与了神经炎症反应的多条调控途径,包括内质网应激、线粒体损伤等,其激活状态可增强与炎症反应调控相关信号促进神经炎症反应导致中枢神经系统损伤。

摘要： 中枢神经系统的炎症反应在神经退行疾病、精神疾病等中起重要作用,其涉及到胶质细胞的激活、炎症因子的释放等,其炎症反应涉及许多信号调节通路,但具体仍需深入研究.目前越来越多的研究证据表明糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)参与了神经炎症反应的多条调控途径,包括内质网应激、线粒体损伤等,其激活状态可增强与炎症反应调控相关信号促进神经炎症反应导致中枢神经系统损伤.

摘要： 目的:探讨淫羊藿素对腹膜纤维化大鼠糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β连环蛋白(β-catenin)的影响.方法:30只健康SD大鼠随机分为假手术组(10只)、造模组(20只).造模组大鼠采用0.1％葡萄糖氯已定腹腔注射建立腹膜纤维化模型,造模成功后随机分为模型组和淫羊藿素组,淫羊藿素组按3 mg/kg剂量灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水,连续6周,处死大鼠,取腹膜组织.采用HE染色观察腹膜组织病理变化;Masson染色观察腹膜组织胶原纤维化;免疫组化法、ELISA法检测腹膜组织GSK-3β、β-catenin水平;Western blot检测腹膜组织GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组腹膜组织腹膜增厚,胶原纤维增加,腹膜组织GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin表达明显升高(P<0.05).与模型组比较,淫羊藿素可减轻腹膜增厚并减少腹膜组织胶原纤维,明显降低腹膜组织GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达(P<0.05).结论:淫羊藿素可减轻腹膜纤维化大鼠腹膜增厚及腹膜组织胶原纤维,抑制GSK-3β、β-catenin的表达,具有抗腹膜纤维化的重要作用.

摘要： 目的:研究不同浓度视黄酸(RA)对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马神经干细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:体外培养原代海马神经干细胞,并进行免疫荧光鉴定,对神经干细胞施以氧糖剥夺(OGD)损伤,模拟体内HIBD损伤.将细胞分为对照组、OGD组(0μmol·L-1 RA干预)和不同浓度(0.5、1.0、5.0、10.0和50.0μmol·L-1)RA干预组,CCK-8法检测OGD后12、24、48和72 h各组细胞增殖活性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组细胞中视黄酸核受体α(RARα)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)和G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)mRNA表达水平和蛋白表达量.利用GSK-3β抑制剂CHIR99021处理不同浓度(0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1)RA干预后的海马神经干细胞,将细胞分为对照组,5.0μmol·L-1 RA干预组,0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组,CCK-8法检测OGD后24 h细胞增殖率,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组细胞中RARα、GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平和蛋白表达量.结果:免疫荧光鉴定,成功提取并培养原代海马神经干细胞.RA干预后的CCK-8法检测,与OGD组比较,1.0和5.0μmol·L-1 RA干预组在OGD后各时间点细胞增殖活性均明显升高(P<0.05);RT-qPCR法和Western blotting法检测,与OGD组比较,5.0和10.0μmol·L-1 RA干预组细胞中RARα、GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),1.0、5.0和10.0μmol·L-1 RA干预组RARα和GSK-3β蛋白表达量增加.加入GSK-3β抑制剂CHIR99021干预后CCK-8法检测,与5.0μmol·L-1 RA干预组比较,5.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞增殖率明显降低(P<0.01);RT-qPCR法和Western blotting法检测,与5.0μmol·L-1 RA干预组比较,0和0.5μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞中RARαmRNA表达水平明显降低(P<0.01),0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞中GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),GSK-3β和CyclinD1蛋白表达量减少.结论:RA促进HIBD损伤后神经干细胞增殖存在适宜浓度窗,其机制可能是RA通过激活GSK-3β调节CyclinD1的转录,进而促进神经干细胞增殖.

摘要： 观察糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)在牛磺酸(Tau)抑制结直肠癌(CRC)侵袭转移中的作用,探讨Tau抑制结直肠癌侵袭转移分子机制.选用人结直肠癌SW480和HT29细胞为研究对象,用浓度为40～200 mmoL Tau处理细胞;Transwell小室和细胞划痕愈合实验检测细胞侵袭、迁移能力,Western blot检测细胞EMT标志性蛋白(E-cadherin,N-cadherin,Vimentin),基质金属蛋白酶2/7(MMP2/7)和AKT/GSK-3β通路相关蛋白水平.与正常对照组比较,Tau可浓度依赖性抑制CRC细胞侵袭和迁移,上调CRC上皮标志物E-cadherin表达,下调EMT间质标志物N-cadherin,Vimentin和MMPs表达;降低AKT和p-AKT水平,提高PTEN,GSK-3β及p-GSK-3β表达水平(P<0.05).与p-EGFP-GSK-3β或Tau组比较,p-EGFP-GSK-3β+Tau组细胞迁移和侵袭数量有显著性降低(P<0.01);与Tau组或p-EGFP-GSK-3β组比较,p-EGFP-GSK-3β+Tau组E-Cadherin、GSK-3β蛋白表达有显著升高(P<0.01),而N-Cadherin,Vimentin,β-Catenin,MMP2/7和AKT蛋白表达均有显著降低(P<0.01).牛磺酸可通过调控AKT/GSK-3β通路抑制结直肠癌细胞侵袭转移.

摘要： 目的探究糖尿病肾病患者血清GSK-3β与尿微量蛋白的相关性。方法回顾性分析2017年2月至2020年2月在东莞市康复医院就诊的65例糖尿病肾病患者的临床资料,根据UAE对患者进行分组,分为尿蛋白正常组(35例)和尿微量蛋白组(30例)。比较两组GSK-3β水平及相关临床指标,对影响患者尿微量蛋白含量的因素进行多因素Logistic回归分析;分析GSK-3β水平与尿微量蛋白、相关临床指标的相关性。结果与尿蛋白正常组比较,尿微量蛋白组患者的HbA1c、TG、BUN、UAE、GSK-3β水平均升高,病程延长(P<0.05);HbA1c、TG、BUN、UAE、GSK-3β均为糖尿病肾病患者发生尿微量蛋白的危险因素(P<0.05);糖尿病肾病患者的GSK-3β水平与TG、LDL、UAE、HbA1c、TC、UA、病程呈正相关,与HDL呈现负相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者的GSK-3β水平与尿微量蛋白呈正相关,并且随着疾病的不断加重,GSK-3β水平也会逐渐升高,因此早期检测GSK-3β水平对临床防治糖尿病肾病具有重要的指导意义。

摘要： 目的 探究糖尿病肾病患者血清GSK-3β与尿微量蛋白的相关性.方法 回顾性分析2017年2月至2020年2月在东莞市康复医院就诊的65例糖尿病肾病患者的临床资料,根据UAE对患者进行分组,分为尿蛋白正常组(35例)和尿微量蛋白组(30例).比较两组GSK-3β水平及相关临床指标,对影响患者尿微量蛋白含量的因素进行多因素Logistic回归分析;分析GSK-3β水平与尿微量蛋白、相关临床指标的相关性.结果 与尿蛋白正常组比较,尿微量蛋白组患者的HbA1c、TG、BUN、UAE、GSK-3β水平均升高,病程延长(P＜0.05);HbA1c、TG、BUN、UAE、GSK-3β均为糖尿病肾病患者发生尿微量蛋白的危险因素(P＜0.05);糖尿病肾病患者的GSK-3β水平与TG、LDL、UAE、HbA1c、TC、UA、病程呈正相关,与HDL呈现负相关(P＜ 0.05).结论 糖尿病肾病患者的GSK-3β水平与尿微量蛋白呈正相关,并且随着疾病的不断加重,GSK-3β水平也会逐渐升高,因此早期检测GSK-3β水平对临床防治糖尿病肾病具有重要的指导意义.

摘要： 探讨补中益气汤含药血清对TGF-β1干预的A549/DDP细胞内p-GSK-3βser9、Snail表达的影响.SD大鼠20只,空白对照组(10只,生理盐水灌胃),补中益气汤组(10只,6.57g/kg补中益气汤),连续7d,制备含药血清,冻存备用.细胞分为A549/DDP组、A549/DDP+TGF-β1+空白血清组(A549/DDP+T+K组)、A549/DDP+TGF-β1+最佳含药血清组(A549/DDP+T+Z组)、A549/DDP+TGF-β1+Snail SiRNA组(A549/DDP+T+SnailSi组).免疫细胞化学、Western bloting、Real time PCR方法,检测各组p-GSK-3βser9、Snail基因及蛋白表达水平. 结果显示,与A549/DDP组比较,A549/DDP+T+K组p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平上调,A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义.A549/DDP+T+K组与A549/DDP组比较,p-GSK-3βser9mRNA表达水平无明显差异,Snail mRNA水平上调.A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail mRNA表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结果表明,补中益气汤含药血清可以调节TGF-β1干预的A549/DDP细胞p-GSK-3βser9、Snail的表达,推测GSK-3β/Snail信号通路上可能存在补中益气汤的作用靶点.

摘要： 探讨补中益气汤含药血清对TGF-β1干预的A549/DDP细胞内p-GSK-3βser9、Snail表达的影响.SD大鼠20只,空白对照组(10只,生理盐水灌胃),补中益气汤组(10只,6.57g/kg补中益气汤),连续7d,制备含药血清,冻存备用.细胞分为A549/DDP组、A549/DDP+TGF-β1+空白血清组(A549/DDP+T+K组)、A549/DDP+TGF-β1+最佳含药血清组(A549/DDP+T+Z组)、A549/DDP+TGF-β1+Snail SiRNA组(A549/DDP+T+SnailSi组).免疫细胞化学、Western bloting、Real time PCR方法,检测各组p-GSK-3βser9、Snail基因及蛋白表达水平. 结果显示,与A549/DDP组比较,A549/DDP+T+K组p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平上调,A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义.A549/DDP+T+K组与A549/DDP组比较,p-GSK-3βser9mRNA表达水平无明显差异,Snail mRNA水平上调.A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail mRNA表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结果表明,补中益气汤含药血清可以调节TGF-β1干预的A549/DDP细胞p-GSK-3βser9、Snail的表达,推测GSK-3β/Snail信号通路上可能存在补中益气汤的作用靶点.

摘要： 探讨补中益气汤含药血清对TGF-β1干预的A549/DDP细胞内p-GSK-3βser9、Snail表达的影响.SD大鼠20只,空白对照组(10只,生理盐水灌胃),补中益气汤组(10只,6.57g/kg补中益气汤),连续7d,制备含药血清,冻存备用.细胞分为A549/DDP组、A549/DDP+TGF-β1+空白血清组(A549/DDP+T+K组)、A549/DDP+TGF-β1+最佳含药血清组(A549/DDP+T+Z组)、A549/DDP+TGF-β1+Snail SiRNA组(A549/DDP+T+SnailSi组).免疫细胞化学、Western bloting、Real time PCR方法,检测各组p-GSK-3βser9、Snail基因及蛋白表达水平. 结果显示,与A549/DDP组比较,A549/DDP+T+K组p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平上调,A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义.A549/DDP+T+K组与A549/DDP组比较,p-GSK-3βser9mRNA表达水平无明显差异,Snail mRNA水平上调.A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail mRNA表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结果表明,补中益气汤含药血清可以调节TGF-β1干预的A549/DDP细胞p-GSK-3βser9、Snail的表达,推测GSK-3β/Snail信号通路上可能存在补中益气汤的作用靶点.

摘要： 探讨补中益气汤含药血清对TGF-β1干预的A549/DDP细胞内p-GSK-3βser9、Snail表达的影响.SD大鼠20只,空白对照组(10只,生理盐水灌胃),补中益气汤组(10只,6.57g/kg补中益气汤),连续7d,制备含药血清,冻存备用.细胞分为A549/DDP组、A549/DDP+TGF-β1+空白血清组(A549/DDP+T+K组)、A549/DDP+TGF-β1+最佳含药血清组(A549/DDP+T+Z组)、A549/DDP+TGF-β1+Snail SiRNA组(A549/DDP+T+SnailSi组).免疫细胞化学、Western bloting、Real time PCR方法,检测各组p-GSK-3βser9、Snail基因及蛋白表达水平. 结果显示,与A549/DDP组比较,A549/DDP+T+K组p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平上调,A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义.A549/DDP+T+K组与A549/DDP组比较,p-GSK-3βser9mRNA表达水平无明显差异,Snail mRNA水平上调.A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail mRNA表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结果表明,补中益气汤含药血清可以调节TGF-β1干预的A549/DDP细胞p-GSK-3βser9、Snail的表达,推测GSK-3β/Snail信号通路上可能存在补中益气汤的作用靶点.

摘要： 探讨补中益气汤含药血清对TGF-β1干预的A549/DDP细胞内p-GSK-3βser9、Snail表达的影响.SD大鼠20只,空白对照组(10只,生理盐水灌胃),补中益气汤组(10只,6.57g/kg补中益气汤),连续7d,制备含药血清,冻存备用.细胞分为A549/DDP组、A549/DDP+TGF-β1+空白血清组(A549/DDP+T+K组)、A549/DDP+TGF-β1+最佳含药血清组(A549/DDP+T+Z组)、A549/DDP+TGF-β1+Snail SiRNA组(A549/DDP+T+SnailSi组).免疫细胞化学、Western bloting、Real time PCR方法,检测各组p-GSK-3βser9、Snail基因及蛋白表达水平. 结果显示,与A549/DDP组比较,A549/DDP+T+K组p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平上调,A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail蛋白表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义.A549/DDP+T+K组与A549/DDP组比较,p-GSK-3βser9mRNA表达水平无明显差异,Snail mRNA水平上调.A549/DDP+T+Z组、A549/DDP+T+SnailSi组分别与A549/DDP+T+K组比较,p-GSK-3βser9、Snail mRNA表达水平下降,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结果表明,补中益气汤含药血清可以调节TGF-β1干预的A549/DDP细胞p-GSK-3βser9、Snail的表达,推测GSK-3β/Snail信号通路上可能存在补中益气汤的作用靶点.

摘要： 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.

摘要： 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.

摘要： 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.

摘要： 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.

摘要： 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体化学异构形式，它们的用途、包含它们的药用组合物以及它们的制备方法。在式(I)化合物中，环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R

摘要： 本发明公开了四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途。本发明的一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，具有通式Ⅰ所示的化学结构。实验证明，本发明所制得的化合物具有良好的GSK‑3β抑制活性。此外，本发明还提出了一种制备该四氢苯并噻吩类化合物的方法，该方法合成路线短，制备过程简单、易操作，能够满足大规模工业生产的需要。

摘要： 本公开提供式(I)化合物，及其盐、溶剂合物、水合物、多晶形物、共晶、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物和前药。所提供的化合物可用于抑制激酶，例如，糖原合酶激酶3(GSK3)。与GSK3P和/或其它激酶相比，所提供的化合物可能够选择性地抑制GSK3a。本公开还提供了药物组合物、试剂盒，和使用方法，其中的每项涉及所述化合物。所述化合物、药物组合物，和试剂盒可用于治疗与异常GSK3a活性相关联的疾病(例如，脆性X染色体综合征、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)、儿童癫痫发作、智力障碍、糖尿病、急性髓样白血病(AML)、孤独症，和精神疾病)。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、其N－氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、其N－氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体化学异构形式，它们的用途、包含它们的药用组合物以及它们的制备方法。在式(I)化合物中，环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R

摘要： 本发明一方面涉及能够在宿主细胞中复制并裂解宿主细胞的重组的具有复制能力的腺病毒，其在所述腺病毒的基因组中包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶‑3(GSK3)蛋白的编码序列。本发明尤其还涉及用与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶‑3(GSK3)蛋白的编码序列，优选在腺病毒的情况下治疗癌症的手段和方法。这项工作部分地由欧盟地平线2020研究与创新计划(European Union Horizon 2020research and innovation programme)，玛丽·居里(Marie‑Sklodowska‑Curie)基金号643130资助。

摘要： 描述了药物组合物和方法，其依赖于糖原合酶激酶3(β型；GSK‑3β)抑制剂(最优选9‑ING‑41)以在数种小鼠模型中抑制体内纤维化肺重塑(包括肌成纤维细胞增殖和分化为纤维化成纤维细胞)。用临床上可用的特异性抑制剂9‑ING‑41对GSK‑3β进行的治疗性靶向减轻了体内纤维化肺重塑，并且提供了通过用9‑ING‑41进行特异性GSK‑3β抑制对人IPF进行治疗的方式。

摘要： 本发明涉及作为糖原合酶激酶3β(GSK‑3β)抑制剂的1H‑吲唑‑3‑甲酰胺化合物及其在治疗GSK‑3β‑相关疾病中的用途，例如，(i)胰岛素抵抗疾病；(ii)神经变性疾病；(iii)情感障碍；(iv)精神分裂性障碍；(v)癌性疾病；(vi)炎症；(vii)骨质疏松症；(viii)心脏肥大；(ix)癫痫；和(x)神经性疼痛。

摘要： 本发明公开了四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途。本发明的一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，具有通式Ⅰ所示的化学结构。实验证明，本发明所制得的化合物具有良好的GSK‑3β抑制活性。此外，本发明还提出了一种制备该四氢苯并噻吩类化合物的方法，该方法合成路线短，制备过程简单、易操作，能够满足大规模工业生产的需要。