眼镜蛇毒细胞毒素CTXn的致死毒性及药物依赖性研究

摘要

目的 研究眼镜蛇毒细胞毒素CTXn的致死毒性和药物依赖性,评价其安全性.方法 检测CTXn的LD50和对肝细胞色素P450含量的影响,采用大鼠催促戒断模型、自然戒断模型及大鼠条件性位置偏爱模型检测CTXn的药物依赖性.结果 CTXn的LD50为19.61 mg/kg,长期给药对肝细胞色素P450含量无影响.在催促戒断试验中,大鼠连续腹腔注射不同剂量CTXn(0.5、1.0、2.0 mg/kg)10天后经纳洛酮催促,未出现戒断症状及体重下降现象;在大鼠自然戒断试验中,CTXn连续给药21天,停药后大鼠没有出现戒断反应及体重下降现象;在大鼠条件性位置偏爱试验中,CTXn不同剂量组分别连续用药15天后,大鼠在伴药盒的逗留时间均无明显延长,不形成条件性位置偏爱.结论 CTXn毒性较小,长期给药对肝脏药物代谢功能无影响.且不具有身体依赖性及精神依赖性,有潜在的药物开发价值.