眼镜蛇毒细胞毒素的体内外抗肿瘤活性及毒性比较

摘要

目的比较舟山眼镜蛇毒细胞毒素(CTX)Ⅹ～ⅩⅢ(CTX-Ⅹ～ⅩⅢ)的毒性及抗肿瘤活性,筛选低毒高效的CTX.方法以Meier法测定CTX近似半数致死量(LD50);通过描记心电图测定引起大鼠100%死亡的最小剂量(MLD);以磺酰罗丹明B(SRB)法观察CTX对体外培养的Bel7404细胞和HL-60细胞的杀伤作用;观察荷U14及艾氏腹水癌(EAC)小鼠腹腔注射(ip)CTX-Ⅻ、ⅩⅢ的效果,测定肿瘤生长抑制率.结果CTX-Ⅹ～ⅩⅢ对小鼠(iv)的近似LD50值分别为(1.16±0.12),(1.80±0.21),(0.75±0.21),(1.85±0.15)mg/kg;MLD为(183±18),(310±26),(224±16),(343±28)μg/kg(P＜0.001).CTX对Bel7404细胞作用24 h的IC50分别为:(2.22±0.28),(2.97±0.10),(1.12±0.13),(2.46±0.28)μg/mL;对HL-60细胞作用24 h的IC50为:(1.97±0.06),(2.61±0.24),(1.61±0.18),(2.40±0.30)μg/mL(P＜0.01).CTX-Ⅻ和ⅩⅢ(ip)对U14实体瘤和EAC腹水癌均有剂量依赖性抑制作用.结论4种CTX中,Ⅹ、Ⅻ毒性较强,Ⅺ次之,ⅩⅢ最弱.CTX对体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用强弱顺序为:Ⅻ＞Ⅹ＞ⅩⅢ＞Ⅺ.Ⅻ和ⅩⅢ对小鼠体内接种的U14及EAC的抑制作用是ⅩⅢ＞Ⅻ.在4种CTX中,ⅩⅢ的抗肿瘤作用相对较强,毒性最低.