miR-126靶向SETD8抑制乳腺癌细胞增殖、迁移的作用及其机制研究

摘要

目的 探究miR-126对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移的影响及其分子机制.方法 提取乳腺上皮MCF-10A细胞和乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7、SK-BR-3、BT-549细胞总RNA,使用qRT-PCR检测miR-126的表达水平.将MCF-7细胞分为阴性对照组(mimics NC)和miR-126模拟物转染组(miR-126 mimics),CCK-8和集落克隆实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移.Targetscan网站在线预测miR-126下游靶基因,Western blot检测miR-126对SETD8和PCNA表达的影响;挽救实验探究SETD8表达对细胞增殖、迁移能力的影响.结果 相比于乳腺上皮细胞MCF-10A,miR-126在四株乳腺癌细胞中均降低(P<0.05).与mimics NC组比较,miR-126 mimics组细胞增殖能力降低、集落克隆数目减少、细胞迁移数目降低(P<0.05).Western blot结果 证实miR-126能抑制SETD8蛋白表达,且miR-126能降低PCNA蛋白表达.挽救实验证实,相比于miR-126 mimics组,SETD8回补组能够部分恢复乳腺癌细胞增殖能力、增加集落克隆形成和细胞迁移数目(P<0.05),并能增加PCNA蛋白表达.结论 miR-126能抑制乳腺癌细胞增殖和迁移,miR-126靶向SETD8抑制PCNA表达可能是其关键的分子机制.