灯心草提取物对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

摘要

目的研究灯心草提取物(JE)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响并探讨相关机制。方法将40只SD大鼠随机分成5组,每组8只,分为对照组、模型组、低(90mg·kg-1·d-1)、中(180 mg·kg-1·d-1)、高(360 mg·kg-1·d-1)剂量JE组。模型组和JE组每天背部皮下注射ISO(5 mg·kg-1 d-1),持续7天建立大鼠MF模型,对照组则予等量0.9%生理盐水。自造模成功第二天起,低、中、高剂量JE组分别给予不同剂量JE腹腔注射21天,对照组和模型组注射等量生理盐水。通过HE和Masson染色观察心肌纤维化程度并计算胶原容积分数(CVF);ELISA检测大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原(ColI)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)含量;Western blot检测大鼠心肌组织中TGF-β1及SMAD2/3蛋白表达。结果模型组与对照组相比,心肌细胞排列较乱并纤维化,有大量胶原纤维沉积,CVF显著升高(P<0.01);与模型组相比,低剂量JE组MF有不同程度改善,随着剂量逐渐增加,纤维排列规律,胶原沉积显著减少,中、高剂量JE组的表现更加明显,CVF水平显著降低(P<0.05),这与JE剂量的增加明显相关。与对照组比较,模型组中ColI和ColⅢ含量明显增加(P<0.01);与模型组对比,低、中、高JE组的大鼠心肌组织中ColI和ColⅢ含量均降低(P<0.01);随着JE剂量增加,其下降幅度越大,高剂量JE组的效果最显著(P<0.05)。与对照组相比,模型组TGF-β1及SMAD2/3蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,低、中、高剂量JE组TGF-β1及SMAD2/3蛋白表达呈显著下降趋势(P<0.05);随着JE剂量增加,下降趋势越明显,高剂量JE组的效果更显著(P<0.05)。结论灯心草可以改善ISO诱导的大鼠心肌纤维化,随着JE剂量增加其效果更加明显,其机制可能与JE剂量下TGF-β1及SMAD2/3蛋白表达的变化有关。