N-甲基D-天门冬氨酸受体2B亚型反义寡核苷酸鞘内注射对骨癌痛模型大鼠痛行为的改善作用

摘要

目的:在大鼠骨癌痛模型上观察鞘内注射N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)反义寡核苷酸的镇痛效果.方法:将含2 × 105个SHZ-88大鼠乳腺癌细胞注射到SD大鼠左侧股骨远端骨髓腔,制作骨癌痛模型(T组).同时设假手术组(S组,n=8).所有大鼠均于接种前1 d,接种后第3、5、7、10、14天检测痛行为学指标.骨癌痛模型制作成功的T组大鼠在接种后第14天,进一步分为鞘内注射反义寡核苷酸(TA组)、正义寡核苷酸(TS组)、生理盐水(TN组),分别鞘内注射相应剂寡核苷酸和溶媒,鞘内注射后第1、3、5天再进行行为学检测.并在最后一次行为学测定后将大鼠处死,取其L4～6脊髓组织,检测术侧的NR2BmRNA.结果:与S组和术前基础值相比.造模后第7天,T组大鼠自由行走痛行为评分显著增高(P＜0.05),机械痛缩足阈值(PWT)显著降低(P＜0.05);在鞘内给药后第3、5天,TA组大鼠自由行走痛行为评分显著降低(P＜0.05),PWT增高(P＜0.05);而TS组和TN组在鞘内注射前后无显著变化(P＞0.05);TA、TS组及TN组L4～6脊髓组织的NR2B mRNA表达均高于S组(P＜0.05,P＜0.01);鞘内注射后5 d,TA组L4～6脊髓组织的NR2B mRNA表达低于TS组和TN组降低(P＜0.01).结论:鞘内注射NR2B反义寡核苷酸能下调脊髓NR2B mRNA表达.有效改善骨癌痛大鼠的痛行为学反应.