紫杉醇纳米粒腹腔给药对大鼠卵巢癌的抑制作用及淋巴靶向性

摘要

目的:探讨紫杉醇纳米粒(PLA)腹腔给药对大鼠卵巢癌的治疗效果及作用机制,并研究PLA在大鼠体内的分布.方法:用超声乳化法合成PLA.制备大鼠腹腔种植性卵巢癌模型,将40只荷瘤鼠随机分为4组,PLA组及市售紫杉醇(PTX)组各15只,生理盐水及PLA空白支架组各5只.每周腹腔给药5 mg/kg,共5次.末次给药后处死大鼠,比较荷瘤量及腹水量,用免疫组化法检测肿瘤组织增殖与凋亡.以高压液相色谱(HPLC)方法检测大鼠血浆及肝、心、肿瘤组织及盆腔淋巴结中的药物浓度.结果:合成的PLA包封率达70%,粒径分布为185～385 nm.PLA组大鼠荷瘤量及腹水量分别为(4.55±0.11) g及(3.55±0.50) mL,显著低于PTX组(10.13±0.52) g 及(30.45±1.55) mL,P＜0.01.免疫组化检测PLA组TUNEL阳性细胞数为(105±15),PCNA 阳性细胞数为(20±5),与PTX组[分别为(55±10)及(85±10)]相比,差异有统计学意义(P＜0.01).HPLC结果显示,末次给药后48 h PLA组肿瘤及盆腔淋巴结紫杉醇的药物含量分别为(1.53±0.35) μg/g及(0.75±0.05) μg/g,明显高于PTX组[(0.0636±0.015) μg/g及(0.188±0.045) μg/g, P＜0.01].结论:PLA腹腔给药可显著抑制大鼠卵巢癌生长,并具有淋巴靶向性.