HPLC-荧光检测法测定人血大黄酸的药代动力学和相对生物利用度

摘要

目的：建立健康志愿者血浆中大黄酸的HPLC-荧光检测法，并研究大黄酸的药代动力学和人体相对生物利用度。方法：血浆样品用盐酸沉淀后离心，乙酸乙酯萃取上清液，以水（含1%醋酸）-甲醇-乙腈（60∶15∶25，v/v）为流动相，在Kromasil C18柱（250mm×4.6mm，5μm）上分离，流速1.0mL·min-1。20名健康志愿者以随机双交叉实验方法，单剂量口服大黄酸胶囊受试制剂和参比制剂100mg，进行药代动力学分析和生物等效性判定。结果：大黄酸在0.05～5.0μg·mL-1的范围内线性关系良好，回归方程为A=2.991c+0.0011，r=0.9999。定量下限为0.05μg·mL-1。单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为（4.03±0.7）h和（4.07±0.6）h；Cmax分别为（16.2±3.1）μg·mL-1和（15.8±2.9）μg·mL-1；t1/2分别为（5.25±1.15）h和（5.36±1.19）h；MRT0-t分别为（7.21±0.78）h和（7.13±0.81）h；AUC0-t分别为（162.6±36.1）μg·mL-1和（157.8±38.7）μg·mL-1；AUC0-∞分别为（164.9±38.5）μg·mL-1和（159.4±39.2）μg·mL-1。结论：采用梯形法计算AUC0-t，单剂量口服大黄酸胶囊后，体内相对生物利用度为（105.6±13.1）%。经方差分析和双单侧t检验表明在人体内两种制剂具有生物等效性。