大黄酸的HPLC-荧光检测及其在人体药代动力学中的应用

摘要

建立大黄酸在健康志愿者血浆及尿粪中的HPLC-荧光检测方法(HPLC-FLD),色谱柱为Hypersil C18(25 cm×4.6 mm,2.5μm),流动相为甲醇-乙腈-1%冰醋酸(61∶15∶24),柱温为40℃,内标为1,8-二羟基蒽醌,检测激发波长为440 nm,发射波长为520 nm。在所建立的色谱条件下,大黄酸与各杂质分离良好,在血浆、尿、粪中线性范围分别为0.05～10.00μg/mL,0.10～25.00μg/mL,0.20～100.00μg/mL,最低定量限分别为0.05,0.10和0.20μg/mL。健康受试者单次口服200 mg大黄酸后,血药浓度-时间曲线呈二房室模型。主要药代动力学参数cmax,tmax,AUC0-∞,t1/2以及MRT分别为(16.0±3.4)μg/mL,(4.0±0.6)h,(152.7±45.7)μg.h/mL,(5.5±1.1)h以及(8.9±2.2)h;原药大黄酸在尿、粪中累积排泄分数分别为(8.19±1.84)%和11.00%。该法操作简便、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。