香烟烟雾诱导IL-17A缺失/减弱小鼠的肺部炎性反应及其机制研究

摘要

目的 探讨白细胞介素-17A(IL-17A)在香烟烟雾(CS)肺损伤中的作用及其机制.方法 分别将IL-17A敲除(IL-17A-/-)小鼠、WT(野生型,C57BL/6J)小鼠、施用IL-17A中和抗体滴鼻的BALB/c小鼠、BALB/c小鼠以及非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD SCID)小鼠,各种小鼠均设烟雾组(CS组)和Sham组;CS组置于CS环境中诱导2周.梯度离心小鼠肺泡灌洗液分离小鼠肺中的NK/NKT细胞、巨噬细胞和中性粒细胞并计数,同时用qPCR的方法检测肺组织IL-17A及其他相关基因的转录水平.结果 CS诱导下IL-17A敲除小鼠肺泡灌洗液中的总细胞数、巨噬细胞数和中性粒细胞数均低于WT小鼠,肺组织CCL2、CCL3和MMP-12的转录水平均低于WT小鼠(P均<0.01);CS诱导下IL-17A单克隆抗体滴鼻处理的BALB/c小鼠肺泡灌洗液中的总细胞数、巨噬细胞数和中性粒细胞数均低于Sham组小鼠,CCL2、CCL3和MMP-12的转录水平均低于Sham组小鼠(P均<0.01);CS诱导NOD SCID小鼠的巨噬细胞、中性粒细胞和NK/NKT细胞代偿性表达IL-17A.结论 CS诱导小鼠模型中IL-17A缺失/减弱可减轻肺部炎性反应,并且CS诱导下IL-17A可以由小鼠肺部T细胞以外的巨噬细胞、中性粒细胞等分泌.