高血压伴高同型半胱氨酸血症对脉搏波传导速度的影响及相关机制的研究

摘要

目的 观察高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)对高血压患者脉搏波传导速度(pulse wave ve-locity,PWV)的影响,以及探讨其致病相关分子机制.方法 收集原发性高血压患者58例为单纯高血压组,原发性高血压伴HHcy患者52例为H型高血压组,比较2组患者PWV.使用同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)3.0mmol/L干预人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)不同时间(0～12 h).观察细胞活力、一氧化氮(nitric oxide,NO)释放浓度、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase)-12表达水平.结果 与单纯高血压组患者PWV(1874.0±196.3)相比,H型高血压组患者PWV(2318.0±224.5)明显升高(P<0.05).与0 h组相比,Hcy 3.0 mmol/L干预HUVEC细胞6 h、9 h和12 h细胞活力降低,NO释放降低(P<0.05或P<0.01).与0 h组相比,Hcy 3.0 mmol/L干预6 h、12 h GRP78表达明显升高(P<0.05或P<0.01);与0 h组相比,Hcy 3.0 mmol/L干预6 h、12 h caspase-12表达均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论 HHcy可明显升高高血压患者的PWV,降低血管顺应性,影响血管功能;其分子机制之一可能是Hcy过度激活HUVEC细胞内质网应激(endoplasmic reticu-lum stress,ERS),使促凋亡因子caspase-12过表达,诱导细胞凋亡,导致细胞活力下降及NO释放减少,影响血管舒缩功能.