全基因组染色体芯片在流产绒毛及死胎遗传学诊断中的应用

摘要

目的:探讨全基因组染色体微阵列芯片(chromosomal microarray analysis,CMA)在自然流产及死胎组织遗传学诊断中的临床应用价值,分析临床流产与染色体异常的相关性,为流产夫妇的遗传咨询和临床诊治提供指导.方法:利用Affymetrix Cytoscan 750K芯片对91例流产样本进行遗传学检测,利用ChAS 3.0软件进行判读分析,并参考DGV、DECIPHER、OMIM、ISCA、UCSC、ClinVar等国际公共病理性数据库,同时与既往文献进行比对,分析拷贝数变异的病理性.结果:91例流产绒毛和死胎样本均获得芯片结果,检测成功率为100％,共检出61例(67.03％)异常样本,除40例(65.57％)染色体非整倍体异常(30例三体、10例单体)外,CMA还检测出了10例(16.39％)染色体结构异常、2例(3.28％)多倍体、5例(8.20％)嵌合体、4例(6.56％)杂合性缺失/单亲二倍体.10例染色体结构异常涉及1p36.33p31.1、4p16.3、7q36.2q36.3、22q1 1.21等区带,其中4例为两条染色体间长短臂末端同时出现缺失和(或)重复,高度提示父母一方为相互易位携带者.结论:全基因组染色体微阵列芯片无需细胞培养,具有高通量、高分辨率、准确率高、报告周期短等优点,可为流产遗传学检测提供更全面的信息,为患者的病因诊断和再生育风险评估提供科学理论指导,可作为流产物遗传学诊断的主要检测技术.