自然流产

摘要： 目的 研究Fyn在母胎界面的表达及作用.方法 构建妊娠和自然流产小鼠模型,免疫组化、实时荧光定量PCR、western-blot检测子宫胎盘组织中Fyn表达;建立LPS诱导的小鼠流产模型,以Fyn活性抑制剂,计算胚胎吸收率,实时荧光定量PCR和流式细胞学技术检测炎症因子(IL-17、RORγt、IFN-γ和TNF-α)水平、Th17和Treg细胞含量.结果 Fyn水平在小鼠妊娠第4.5天最高,着床后明显降低;Fyn主要表达于子宫系膜淋巴聚集区的淋巴细胞中,自然流产组Fyn表达高于正常妊娠组;SU6656抑制LPS诱导的小鼠流产和IL-17、RORγt、TNF-α的异常高表达,以及Th17细胞含量的升高.结论 Fyn通过Th17细胞等免疫因素参与母胎免疫调控及妊娠维持.

摘要： 目的探讨孕囊平均直径(mGSD)与胎儿头臀长(CRL)的差值与妊娠结局的相关性。方法回顾性选取2019年1月—6月在某院进行超声检查,孕周为6~9周的早期妊娠患者638例,测量mGSD与CRL,根据妊娠结局分为持续妊娠组与自然流产组。结果mGSD-CRL值在持续妊娠组与自然流产组早孕期不同孕龄段组间差异均具有统计学意义;mGSD-CRL值6周ROC曲线下面积(AUC)为0.609,95%CI(0.468,0.750),9周ROC曲线下面积(AUC)为0.684,95%CI(0.444,0.925),诊断价值较低,临界值分别为12.83 mm及9.17 mm;7周ROC曲线下面积(AUC)为0.826,95%CI(0.734,0.919),8周ROC曲线下面积(AUC)为0.741,95%CI(0.553,0.929),诊断价值中等,临界值分别为9.59 mm及9.50 mm。结论mGSD-CRL对妊娠结局具有较好的预测价值,可作为自然流产的预测指标。当mGSD-CRL值出现异常时,流产的机率增加,临床有必要进行更密切的随访。

摘要： 目的观察泰山磐石散对流产模型大鼠血清中黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)表达的影响,进一步探讨泰山磐石散保胎的作用机制。方法将15只雄鼠和15只雌鼠按1∶1的比例合笼过夜配种,随后将15只雌鼠随机分为正常对照组、模型组和泰山磐石散组各5只。妊娠第1~11天,正常对照组和模型组孕鼠予灌服生理盐水,泰山磐石散组灌服泰山磐石散汤剂;妊娠第6~8天,正常对照组孕鼠皮下注射75%乙醇溶液,模型组和泰山磐石散组皮下注射溴隐亭溶液;于妊娠的第12天观察各组大鼠子宫内胚胎发育情况并计算胚胎吸收率,ELISA法检测各组大鼠血清中LH、PRL、T、FSH的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组孕鼠血清中LH、PRL、T和FSH浓度均明显升高(P<0.05);与模型组比较,泰山磐石散组孕鼠血清中LH、T和FSH浓度明显降低(P<0.05)。结论泰山磐石散治疗流产模型大鼠主要通过降低LH、T、FSH的表达水平,改善孕鼠的性激素水平,最终达到降低流产风险,改善妊娠结局的作用。

摘要： 目的研究胚胎绒毛细胞培养及其核型分析在自然流产病因检测中的应用效果。方法选取2018年5月至2021年5月间阳江市妇幼保健院73例自然流产孕妇的绒毛细胞组织进行改良式长期培养与传代培养,在培养成功后将绒毛细胞进行染色体制备并进行核型检测,分析染色体核型检测结果和核型分布情况。结果本研究培养的73份样本中,原代培养共培养成功胚胎绒毛细胞65例,培养过程中出现8例污染未贴壁生长;但借助传代培养和备用培养基进行再次培养成功4例,4例培养失败,成功率为94.52%。69例细胞样本中检出染色体异常核型45例,占所有样本的65.21%;正常核型24例,占所有样本的34.78%。其中,常染色体三体共14例,占异常核型的31.11%;性染色体单体共9例,占异常核型的20.00%;双重三体共3例,占异常核型的6.67%;多倍体共10例,占异常核型的22.22%;嵌合体共5例,占异常核型的11.11%;结构异常共4例,占异常核型的8.89%。结论胚胎染色体异常是目前自然流产的主要病因之一,临床产科实践当中可以合理利用胚胎绒毛细胞染色体检查以有效判断自然流产病因,以便在合理的妊娠指导下达到优生优育的目的。

摘要： 目的分析早期自然流产胚胎染色体异常患者临床资料、生化指标及其分布特征,探讨可能导致胚胎染色体异常的危险因素。方法选择315例早期自然流产并进行绒毛染色体检测的患者。根据其绒毛组织染色体微阵列分析(CMA)结果分为异常组(165例)与正常组(150例),回顾性分析及比较两组临床资料、生化指标水平的差异。将筛选出的差异有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。结果早期自然流产的胚胎染色体异常率为52.38%,非整倍体、多倍体及染色体结构异常分别占71.52%、8.48%、20.00%。与正常组比较,异常组男方年龄、女方民族、学历、职业、生活史、生育史、既往病史的分布情况差异无统计学意义(P>0.05);两组体质量指数(BMI)、血清抗核抗体(ANA)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(HCY)以及性激素水平,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,异常组女方年龄、妊娠方式、血清25-(OH)D及促甲状腺激素(TSH)差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,女性高龄、维生素D缺乏是胚胎染色体异常的危险因素。结论胚胎染色体异常与女方年龄、妊娠方式、血清25-(OH)D以及TSH水平有关,女方高龄及维生素D缺乏会增加胚胎染色体异常的风险。

摘要： 目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在偶发自然流产(SA)遗传学诊断中的应用价值。方法:选取2011年8月至2021年3月在南京医科大学附属妇产医院就诊的3070例自然流产病例,包括1854例SA和1216例复发性自然流产(RM),行CMA检测。结果:排除74例(2.4%,74/3070)重度母体细胞污染样本,共2996例病例(1815例SA和1181例RM)纳入最终研究。SA组和RM组的总体致病性染色体异常率比较,差异无统计学意义(61.0%vs 59.4%,P=0.380)。SA病例中检出异倍体876例(48.3%),多倍体148例(8.2%),大片段结构异常60例(3.3%),致病性微缺失/微重复17例(0.9%),单亲二倍体7例(0.4%)。SA病例中,孕妇年龄≥35岁组的异倍体发生率显著高于<35岁组(64.3%vs 45.2%,P<0.01);孕周<13周组中异倍体发生率显著高于≥13周组(49.3%vs 36.4%,P<0.01)。结论:CMA具有检测成功率高、分辨率高、检测周期短等优势,在SA病因学研究中具有重要临床价值,能为再次生育提供精准的遗传学信息。

摘要： 卵巢是女性重要的生殖与内分泌器官,其周期性分泌激素与排卵,维持女性的生殖健康。正常的卵巢功能是一个连续过程的结果,该过程始于原始生殖细胞的形成、增殖和迁移,通过在胚胎期卵泡单位的发育,延伸到新生儿期和成年时期,随着卵泡持续减少或闭锁,最终以生理性卵巢功能不全或绝经结束。卵巢功能受到多种因素的影响,包括遗传因素、吸烟、环境和医学因素,如子宫内膜异位症、化疗、放疗或卵巢手术等[1]。研究发现,脆性X智力低下1基因(FMR1)的突变是导致原发性卵巢功能不全/卵巢早衰(POF)的原因之一[2],严重影响女性的身体健康[3]。本文在国内外研究的基础上,对FMR1基因的CGG重复序列与卵巢功能和妊娠结局之间的关系进行阐述,以明确FMR1基因的筛查对降低出生缺陷的重要意义。

摘要： 妊娠过程中,母胎界面少量的树突状细胞(DC)即可与母胎界面其他细胞滋养细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞、调节性T细胞(Treg细胞)等相互联系、相互影响,通过参与调控辅助性T细胞(Th细胞)1/Th2平衡、促进Treg细胞增殖、调控NK细胞等免疫耐受环节发挥重要的免疫耐受调控作用。此外,DC还可以表达一系列信号分子、细胞因子和趋化因子等,直接或间接参与调控蜕膜化、血管生成、胎盘形成等过程。而DC的数量、分化和功能异常会直接或间接导致各种病理性妊娠,如自然流产、先兆子痫、HELLP综合征、异位妊娠等。

摘要： 妊娠期糖尿病是女性妊娠期常见的合并症之一,可能导致女性在妊娠过程中出现自然流产、胎儿畸形、高血压、胎儿宫内发育受限等不良现象,给母婴带来严重危害,因此需要对此疾病引起高度重视,加强对孕期、分娩期和产褥期的护理工作,对母婴并发症和新生儿围生期的病死率进行有效控制。具体应该怎么做呢?

摘要： 目的分析卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产的影响因素。方法选取2013年8月至2020年8月周口市人民医院收治的115例接受腹腔镜卵巢囊肿剥除术治疗的患者。根据患者术后妊娠结局分为流产组(23例)和未流产组(92例)。采用多因素logistic回归分析卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产的影响因素。分析术前糖类抗原125(CA125)水平、术后生育指数评分对卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产的预测价值。结果年龄≥35岁、子宫内膜异位囊肿、术后妊娠时间、囊肿多发、双侧囊肿、术前CA125水平>62.75U·mL^(-1)、单孔手术、术中电凝止血、术后生育指数评分<6.04分是卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产的影响因素(P<0.05)。术前CA125水平、术后生育指数评分联合预测卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产的曲线下面积(AUC)最大,敏感性、特异性较高。结论卵巢囊肿患者腹腔镜术后自然流产受年龄、囊肿性质、术后妊娠时间、囊肿数目、囊肿侧别、术前CA125水平、手术方式、术中止血方式及术后生育指数评分等因素的影响。术前CA125水平与术后生育指数评分联合对评估自然流产发生率具有良好的预测价值。

摘要： 多囊卵巢综合征患者内分泌改变,常引起肥胖、闭经、多毛及不孕等,并且在妊娠后易发生自然流产早期自然流产.西医认为其与卵母细胞质量下降、子宫内膜容受性、心理因素有关。中医认为该病基本病机为肾虚，同时还分别兼有血瘀、痰湿、肝郁和痰瘀互结等。其治疗遵循未孕先防，孕后安胎原则。

摘要： 中医"治未病"理论体现了中医预防医学的思想,叶平主任根据中医"治未病"思想的指导,通过中医辨体调质,对自然流产史患者进行孕前个体化干预,以预防再次妊娠失败,提高再次妊娠成功率,以期中医体质理论在生殖医学领域得到更好的临床应用,为临床提供一种有效的治疗方案.笔者旨在观察并收集跟师期间所得临床病例,总结叶师中医辨体调质治疗自然流产经验及临床疗效.

摘要： 支原体是目前国际上最为关注的与不良妊娠结局相关的病原体之一,特别是解脲支原体能在妊娠的全过程定位于滋养细胞内并增殖,引起细胞超微结构的改变,反复自然流产或胚胎停育均为病理现象,其病因非常复杂.本课题收集大量样本研究解脲支原体与早期自然流产的关系,通过本研究可以发现，生殖道UU感染与多种不良妊娠结局存在关联，并且随着不良妊娠结局发生次数的增加，再次出现不良妊娠结局的可能性也增加。众所周知，支原体是条件致病性微生物，主要寄生于泌尿生殖道黏膜，正常情况下UU在妇女生殖道内与其他正常菌群保持一种微生态平衡关系，如果UU超过一定数量，则可能会破坏菌群之间的平衡，导致生殖道炎症，可能会损害生长中的胚胎或干扰胚胎的植入，也可能干扰母体免疫系统保护胚胎的调节机制而导致早期流产或胚胎停育。建议要特别注意育龄夫妇孕前健康检查中发现的生殖道支原体感染问题，应积极治疗推迟受孕时间。孕期感染支原体不利于胚胎正常发育，使自然流产及反复流产几率增加，可将生殖道支原体感染的筛查列入孕早期保健工作内容，对于降低解脲支原体感染的危害性和提高出生人口素质具有重要意义。

摘要： 自然流产的发病机制十分复杂,中医药治疗有着明显的效果和独特的优势,临床上各种反复自然流产患者的表现证型不尽相同,随着现代医学的进步,中医药治疗自然流产更加透彻深入.因此针对其常见病因和症状在此对免疫性自然流产的中医药治疗临床研究进展作一综述，包括封闭抗体(BA)，抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗心磷脂抗体ACA等方面，中医药对免疫性反复性自然流产的多种免疫因素均有较好的免疫调节作用。中医药对人体免疫功能及免疫细胞进行多环节的积极影响，对其有着双向调节作用和较小的毒副作用。但是在目前对中药关于自然流产的药理学研究不够全面深入，对于中药药理的研究将是未来中医药学发展的巨大潜力，预示应该加大研究范围力度。在动物实验部分，有些中医证型很难在动物身上进行模拟及复制，所以复发性流产动物模型的建立较困难。在临床工作中应结合西医先进的诊疗手段，汲取其有效成分，为中医的自然流产治疗能够得以更好的发挥和补充；总而言之，中医在自然流产方面有着广阔的前景但需要不断的前瞻性研究来解决更多的问题。

摘要： 目的:探讨补肾活血方联合地屈孕酮治疗复发性自然流产(RSA)的疗效及免疫调节机制.rn 方法:选择肾虚血瘀型RSA妊娠患者62例,随机分为中药组(21例)、西药组(20例)、中西药组(21例).中药组采用自拟补肾活血方治疗,西药组采用地屈孕酮治疗,中西药组采用两者联合治疗.同时选正常妊娠者20例为正常对照组,不予任何药物治疗.观察各组治疗前后临床疗效、流式细胞仪测定外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率,ELISA法检测血清IL-10、TGF-β1水平.rn 结果:中西药组临床综合疗效优于其余两组,但差异无统计学意义(P＞0.05),中药组和西药组疗效比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).治疗组各组治疗后较治疗前外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率、血清IL-10及TGF-β1水平均明显升高(P＜0.05).治疗后与中药组、西药组相比,中西药组外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率、血清IL-10及TGF-β1水平升高(P＜0.05),中药组与西药组间比较,则均无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:补肾活血方联合地屈孕酮治疗肾虚血瘀型RSA临床疗效确切,从整体上调节免疫耐受状态,使妊娠得以维持.

摘要： 目的：遵循"治未病"思想,在中医体质理论指导下,对107例自然流产史患者孕前进行体质辨识,个体化干预,观察干预前后体质评分指数以分析疗效,为防治自然流产的新途径提供有效的临床依据.rn 方法：采用横断面调查方法对浙江省中医院生殖免疫专科门诊符合纳入标准的107例自然流产患者经行体质辨识,经过3个月的调质后复查体质.rn 结果：本研究发现通过个体化干预调理偏颇体质,治疗前后的偏颇体质评分差异具有统计学意义(P＜0.05),治疗前后平和质评分差异亦具有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：中医个体化干预对纠正偏僻体质具有一定的疗效,并有增强体质的趋势,为中医辨体调质预防和减少自然流产的发生,提高自然流产患者的再次妊娠成功率提供了有效的临床依据.

摘要： 专家辅助人的作用主要是辅助控辩双方了解专门的技术问题、就鉴定结论进行质证，起到对某一专门性问题的解释和说明作用，让法官用以审查判断鉴定结论的手段，科学地认定案件事实。经当事人委托聘请，专家辅助人就案件有关问题进行出庭质证，必须经过人民法院准许。本案的专家辅助人介入方式和程序均符合法律规定。专家辅助人在法庭上有充分发表意见的权利。

摘要： 多囊卵巢综合征是一种病理机制复杂的内分泌疾病,受孕率低,早期自然流产率高严重影响患者生育力.许多研究者发现,PCOS患者早期自然流产可能主要与机体内分泌状况改变影响卵母细胞及胚胎质量,导致子宫内膜容受性改变有关,但其机制还不十分明确.

摘要： 本文以多囊卵巢综合征为研究对象，指出中药治疗多囊卵巢综合征患者具有调节卵巢功能和改善IR的双重功能;其改善卵巢功能主要为调整LH/FSH比值和提高E水平;可使肥胖患者减轻体重，尤其是降低腰臀比值(WHR);还可通过降低胰岛素间接调整卵巢功能，减少肾上腺性雄激素分泌，同时预防PCOS患者流产的措施还有改善生活方式，建立规律的生活节奏、合理的饮食结构、限制热量摄人、积极控制体质量、加强体育活动和锻炼及调整心理状态等.

摘要： 本研究拟在原代细胞层面证实菟丝子总黄酮对原代蜕膜细胞MAPK信号通路ERK,p-38磷酸化的影响变化，探索菟丝子总黄酮保护妊娠的深入机制，结果表明，菟丝子总黄酮可通过降低蜕膜细胞内ERK的磷酸化水平，下调细胞内p38的磷酸化水平，影响了ER,PR,Pr1R的表达，是菟丝子总黄酮在早期妊娠发挥类孕激素样效应可能的作用机制之一，证实菟丝子总黄酮是菟丝子发挥补肾安胎药效的主要药效物质之一。

摘要： 本发明涉及琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过代谢质谱分析比较了正常妊娠和患有复发性流产(RSA)的人的绒毛和蜕膜中糖酵解和柠檬酸循环代谢物的浓度，发现RSA患者胚胎绒毛组织中存在琥珀酸低水平的现象；体外琥珀酸处理可促进滋养细胞HTR8和JEG3的增殖和侵袭；同时体内实验证实琥珀酸腹腔注射可降低甘氨酸致自然流产小鼠模型以及CBA/J×DBA/2自然流产模型的胚胎吸收率，从而为临床上RSA的诊断和治疗提供了新方法。本发明还通过腹腔注射甘氨酸，降低小鼠体内琥珀酸水平，导致小鼠胚胎吸收率增加，建立了一种新的、与临床现象相符且机制明确的自然流产小鼠模型。

摘要： 本发明涉及PRMT3在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过分析比较正常妊娠和复发性流产(RSA)患者蜕膜中PRMT3的表达水平，发现RSA患者蜕膜组织及蜕膜巨噬细胞中存在PRMT3表达水平升高的现象；体外抑制PRMT3可降低滋养细胞HTR‑8/SVneo的凋亡；体内动物试验显示，PRMT3抑制剂可降低CBA/J×DBA/2自然流产小鼠模型的胚胎吸收率，从而为临床上自然流产的诊断和治疗提供了新方法。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及表达Tim‑3的外周血NK细胞在制备自然流产生物标记物中的用途。本发明所述的NK细胞具有耐受表型与低细胞杀伤毒性，经试验证明所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞在正常妊娠外周血的高表达，而自然流产患者这种细胞数量下降、功能紊乱；拮抗NK细胞的Tim‑3导致妊娠失败，过继转输该NK细胞亚群可挽救免疫性自然流产模型以及NK敲除所致的妊娠失败；所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞可用于制备自然流产生物标记物，进一步作为临床不明原因自然流产的新型预测与防治靶点。

摘要： 本发明涉及医药生物工程技术领域，提供了几种血液中的分泌蛋白作为预测与鉴定与孕早期自然流产相关的外周血分泌蛋白及其应用。具体地，本发明利用Elisa的方法，筛选出了几种可用于预测鉴别孕早期自然流产病理妊娠的血液分泌蛋白。经检验证明，该特异性的外周血分泌蛋白可非常有效地预测鉴定孕早期自然流产病理妊娠。本发明还涉及两种标志物的应用，用于制备鉴定孕早期自然流产试剂盒。

摘要： 本发明提供了免疫抑制因子MNSFβ或其检测试剂在制备诊断哺乳动物受试对象的反复自然流产的诊断试剂或诊断试剂盒中的用途。本发明提供了能够用于RSM鉴别和预测的分子指标，从而为RSM发病机制的研究及其生物标志分子的筛选鉴定提供新的途径，奠定了新的物质基础。

摘要： 本发明提出了一种治疗自然流产的中药组合物及制备方法，涉及中药技术领域。一种治疗自然流产的中药组合物，其包括以下原料：白鲜皮、水苏、栀子、郁金、木香、白蒺藜、青皮、半夏、苏头、砂仁花、小麦、柏子仁、甘草和香附。本发明诸药合用，从虚到实，在保肝益脾肾和强健安神的基础上调理孕妇血热和阴血不足的问题，从而解决自然流产的病症。

摘要： 本发明涉及琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过代谢质谱分析比较了正常妊娠和患有复发性流产(RSA)的人的绒毛和蜕膜中糖酵解和柠檬酸循环代谢物的浓度，发现RSA患者胚胎绒毛组织中存在琥珀酸低水平的现象；体外琥珀酸处理可促进滋养细胞HTR8和JEG3的增殖和侵袭；同时体内实验证实琥珀酸腹腔注射可降低甘氨酸致自然流产小鼠模型以及CBA/J×DBA/2自然流产模型的胚胎吸收率，从而为临床上RSA的诊断和治疗提供了新方法。本发明还通过腹腔注射甘氨酸，降低小鼠体内琥珀酸水平，导致小鼠胚胎吸收率增加，建立了一种新的、与临床现象相符且机制明确的自然流产小鼠模型。

摘要： 本发明公开了表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞在作为/制备自然流产生物标记物中的应用，在制备预测早期妊娠失败的产品中的应用，在制备防治早期妊娠失败的产品中的应用。本发明经实验研究发现，在自然流产的RSA患者外周血中，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞的占外周血总NK细胞的比例显著高于正常孕妇，也显著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞可以作为自然流产的生物标记物，用于自然流产的预测与防治。

摘要： 本发明涉及PRMT3在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过分析比较正常妊娠和复发性流产(RSA)患者蜕膜中PRMT3的表达水平，发现RSA患者蜕膜组织及蜕膜巨噬细胞中存在PRMT3表达水平升高的现象；体外抑制PRMT3可降低滋养细胞HTR‑8/SVneo的凋亡；体内动物试验显示，PRMT3抑制剂可降低CBA/J×DBA/2自然流产小鼠模型的胚胎吸收率，从而为临床上自然流产的诊断和治疗提供了新方法。

摘要： 本发明公开了一种基于滋养细胞NLRC5基因异常表达检测复发性自然流产的诊断试剂盒，包括NLRC5基因表达检测试剂和NLRC5的蛋白表达检测试剂，所述NLRC5基因表达检测试剂用于检测滋养细胞NLRC5基因mRNA的表达量，所述NLRC5的蛋白表达检测试剂用于检测滋养细胞NLRC5编码的蛋白表达。NLRC5作为NOD样蛋白质家族成员之一，是MHC‑I类分子基因表达的关键转录调节因子。结合本申请实施例部分的结果，可以看出在RSA滋养层中可以明确的检测到NLRC5基因的异常表达，而正常组织中则未出现NLRC5基因的异常表达，从而表示NLRC5基因的异常表达可以作为检测复发性自然流产的靶标。此外，本发明还公开了NLRC5基因在制备复发性自然流产的诊断药品和诊断试剂中的应用。