MLK3信号通路在癫痫及脑缺血海马CA3区神经元中的不同作用

摘要

目的:研究混合性谱系激酶3(MLK3)信号通路对癫痫及脑缺血海马CA3区神经元的作用.方法:采用海人藻酸(KA)或四动脉结扎法分别建立大鼠癫痫及全脑缺血模型,运用免疫印迹技术检测在KA注射后及脑缺血再灌注后不同时间海马CA3区MLK3和c-Jun的N端激酶(JNK)的活化水平;采用焦油紫染色,观察大鼠海马CA3区神经元的损伤.结果:KA刺激6h,癫痫大鼠海马CA3区MLK3和JNK明显激活,1d后仍维持在较高水平(P＜ 0.05);MLK3和JNK的总蛋白表达并无显著改变.脑缺血大鼠海马CA3区,缺血再灌注后各时间点,MLK3和JNK并未出现明显的活化.此外,大鼠致痫后7d,海马CA3区神经元大量死亡;缺血再灌注后7d,海马CA3区神经元并未受到明显损伤.结论:MLK3/JNK信号通路参与了癫痫脑损伤海马CA3区神经元的损伤;但并未介导缺血性脑损伤海马CA3区神经元的存活.