JNK

摘要： Axon regeneration of central neurons is a complex process that is tightly regulated by multiple extrinsic and intrinsic factors.The expression levels of distinct genes are changed after central neural system(CNS)injury and affect axon regeneration.A previous study identified dusp2 as an upregulated gene in zebrafish with spinal cord injury.Here,we found that dual specificity phosphatase 2(DUSP2)is a negative regulator of axon regeneration of the Mauthner cell(M-cell).DUSP2 is a phosphatase that mediates the dephosphorylation of JNK.In this study,we knocked out dusp2 by CRISPR/Cas9 and found that M-cell axons of dusp2(-/-)zebrafish had a better regeneration at the early stage after birth(within 8 days after birth),while those of dusp2^(+/-)zebrafish did not.Overexpression of DUSP2 in Tg(Tol 056)zebrafish by single-cell electroporation retarded the regeneration of M-cell axons.Western blotting results showed that DUSP2 knockout slightly increased the levels of phosphorylated JNK.These findings suggest that knocking out DUSP2 promoted the regeneration of zebrafish M-cell axons,possibly through enhancing JNK phosphorylation.

摘要： Objective:Protein convertase subtilisin/Kexin type 9(PCSK9)has been found to be closely associated with the occurrence and development of numerous tumors.However,the precise role of PCSK9 and its relationship to the development of hepatocellular carcinoma(HCC)remain largely unknown.This study aimed to clarify these issues.Methods:The expression levels of PCSK9 in HCC tissues and HCC cell lines were determined by the quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,Western blot,and immunohistochemical analyses,and the effects of PCSK9 expression on HCC cell biological traits were investigated by overexpressing and downregulating PCSK9 expression in vivo and in vitro.Additionally,the mechanism by which PCSK9 mediated dissociation of glutathione S-transferase Pi 1(GSTP1)dimers and phosphorylation of the Jun N-terminal kinase(JNK)pathway components were investigated.Results:PCSK9 expression levels were significantly lower in HCC tissues than in adjacent non-tumor samples.In vivo and in vitro experiments suggested that PCSK9 inhibited HCC cell proliferation and metastasis.Further analysis showed that PCSK9 interacted with GSTP1 and promoted GSTP1 dimer dissociation and JNK signaling pathway inactivation in HCC cells.Moreover,the relationships between PCSK9 protein expressions and clinical outcomes were investigated.The PCSK9-lo group displayed a significantly shorter overall survival(OS;median OS:64.2 months vs.83.2 months;log-rank statistic:4.237;P=0.04)and recurrencefree survival(RFS;median RFS:26.5 months vs.46.6 months;log-rank statistic:10.498;P=0.001)time than the PCSK9-hi group.Conclusions:PCSK9 inhibited HCC cell proliferation,cell cycle progression,and apoptosis by interacting with GSTP1 and suppressing JNK signaling,suggesting that PCSK9 might act as a tumor suppressor and be a therapeutic target in HCC patients.

摘要： 目的研究刺山柑正丁醇部位对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞增殖和凋亡的影响,以及对MMP-1、MMP-9、MMP-13、p-JNK及p-STAT3蛋白表达的影响。方法采用CCK-8法检测MH7A细胞增殖抑制率,使用流式细胞术检测MH7A凋亡,采用Western blot法检测MMP-1、MMP-9、MMP-13、p-JNK及p-STAT3蛋白表达。结果刺山柑正丁醇部位能抑制MH7A细胞增殖率(P<0.01),并能诱导细胞凋亡(P<0.01),降低MMP-1、MMP-9、MMP-13、p-JNK及p-STAT3蛋白表达。结论刺山柑正丁醇部位可抑制MH7A细胞增殖,诱导细胞凋亡,可能通过p-JNK和p-STAT3信号通路进行调节。

摘要： Objective:To demonstrate the effect of dieckol from Eisenia bicyclis on osteoclastogenesis using RAW 264.7 cells.Methods:Murine macrophage RAW 264.7 cells were subjected to dieckol treatment,followed by treatment with receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand(RANKL)to induce osteoclastogenesis.Tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP)activity was examined using a TRAP activity kit.Western blotting analysis was conducted to examine the level of osteoclast-related factors,including TRAP and calcitonin receptor(CTR),transcriptional factors,including c-Fos,c-Jun,and nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1(NFATc1),nuclear factor kappa-B(NF-κB),extracellular signal-regulated kinase(ERK),and c-Jun N-terminal kinase(JNK).Immunofluorescence staining was conducted to examine the expression of c-Fos,c-Jun,and NFATc1.Results:Among the four phlorotannin compounds present in Eisenia bicyclis,dieckol significantly hindered osteoclast differentiation and expression of RANKL-induced TRAP and CTR.In addition,dieckol downregulated the expression levels of c-Fos,c-Jun,NFATc1,ERK,and JNK,and suppressed NF-κB signaling.Conclusions:Dieckol can suppress RANKL-induced osteoclastogenesis.Therefore,it has therapeutic potential in treating osteoclastogenesis-associated diseases.

摘要： 目的研究ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者外周血磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p⁃p38MAPK)、磷酸化c⁃Jun氨基末端激酶(p⁃JNK)表达与细胞凋亡及近期预后的关系。方法选择2019年5月至2021年6月期间在屯昌县人民医院急诊科成功行静脉溶栓的STEMI患者作为STEMI组、体检的健康志愿者作为对照组。检测外周血单个核细胞(PBMCs)中p⁃p38MAPK、p⁃JNK的表达水平,血清中Caspase⁃3、Caspase⁃12、sTWEAK含量,随访STEMI患者静脉溶栓成功后6个月的预后情况。结果STEMI组患者PBMCs中p⁃p38MAPK、p⁃JNK的表达水平及血清中Caspase⁃3、Caspase⁃12、sTWEAK含量均显著高于对照组,差异有统计学意义(P40分、近期预后不良患者PBMCs中p⁃p38MAPK、p⁃JNK的表达水平均显著高于单支病变、Gensini积分0⁃40分、近期预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05)。p⁃p38MAPK、p⁃JNK表达水平对STEMI患者的近期预后具有预测价值(P<0.05)。结论STEMI患者外周血p38MAPK、JNK的过度磷酸化与病情加重、细胞凋亡激活、近期预后不良有关。

摘要： 目的观察白藜芦醇对脑缺血再灌注(I/R)大鼠JNK、P38和神经元凋亡的影响。方法36只SD大鼠随机分为:假手术组,I/R组,Res组[40 mg/(kg·d)]。线栓法制备SD大鼠MCAO模型,I/R后24 h,观察大鼠神经功能缺损评分,采用光镜观察各组大鼠脑组织病理学改变,用TUNEL法观察细胞凋亡情况,用Western blotting检测大鼠脑组织JNK、p-JNK、P38、p-P38的表达。结果1)白藜芦醇组大鼠神经功能评分较I/R组明显减低(P<0.05)。2)白藜芦醇可以改善大鼠脑组织病理学改变。3)I/R组大鼠脑组织的凋亡细胞明显高于假手术组(P<0.01),白藜芦醇组低于I/R组(P<0.01)。4)I/R组脑组织中p-JNK、p-p38的水平明显高于假手术组,Res组p-JNK、p-p38的水平低于I/R组(P<0.05)。结论白藜芦醇对大鼠I/R损伤的保护作用可能与白藜芦醇下调p-JNK、p-p38的水平,减少大鼠神经元的凋亡有关。

摘要： 目的探讨泽漆水提物对LPS诱导的急性肺损伤(ALI)炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及蛋白JNK、p38、ERK1/2的影响。方法采用血清药理学的方法,给予SD大鼠连续灌胃给药3 d,取血制备空白血清和含药血清。采用RAW264.7细胞进行细胞实验,用含药血清预给药1 h后,加入LPS刺激细胞,共孵育18 h。RT-PCR法检测RAW264.7细胞内TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达。将BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组(1.5 mg/kg)及泽漆水提物高、低剂量组(7.5、3.75 g/kg),除正常组外,其余各组均由鼻腔内滴入LPS建立急性肺损伤模型。流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,HE染色观察肺组织损伤情况并进行ALI病理评分,Western blot检测肺组织中JNK、p38、ERK1/2蛋白表达。结果体外实验中,泽漆水提物高剂量含药血清组和地塞米松含药血清组能降低由LPS刺激引起的细胞内TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA高表达(P<0.05,P<0.01),对IL-6的高表达也有一定的降低趋势。体内实验中,与正常组比较,模型组小鼠肺组织出现明显损伤并伴有大量炎性细胞浸润,肺组织ALI病理评分和BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及肺组织中JNK、p38、ERK1/2磷酸化蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,泽漆水提物高剂量组和地塞米松组可明显改善肺组织病理损伤,降低肺组织ALI病理评分以及BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05,P<0.01),下调肺组织中JNK、p38、ERK1/2磷酸化蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论泽漆水提物可通过下调JNK、p38、ERK1/2蛋白表达,降低炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌,从而减轻LPS诱导的急性肺损伤的炎症反应,减轻肺部损伤。

摘要： 目的 研究白藜芦醇对PM2.5诱导的血管平滑肌细胞增殖与迁移的影响。方法 体外培养人血管平滑肌细胞,分为对照组、PM2.5组(12.5μg/mL)、白藜芦醇组(5、10、20μmol/L),采用CCK8法、EdU法检测细胞增殖情况,划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测p38 MAPK、JNK蛋白磷酸化表达。结果 白藜芦醇干预后,血管平滑肌细胞增殖率和EdU阳性细胞比例均降低,血管平滑肌细胞划痕愈合率和穿膜细胞数减少,p38 MAPK、JNK蛋白磷酸化表达降低(P<0.05)。结论 白藜芦醇可通过降低p38 MAPK和JNK蛋白磷酸化表达来抑制PM2.5诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移,有望作为防治PM2.5心血管毒性的有效手段。

摘要： 背景:骨稳态的维持主要依赖于破骨细胞与成骨细胞之间的协同作用,丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞增殖、分化、功能的影响很有可能会破坏骨稳态平衡,从而影响组织工程的骨重建工作。目的:通过目前已有的实验研究和临床资料分析丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞的影响。方法:计算机检索中国知网、万方医学网、PubMed数据库中的相关文献,检索时间从建库截止至2020-06-31,中文检索词为“丝裂原活化蛋白激酶,破骨细胞,自噬”,英文检索词为“mitogen-activated protein kinase,ERK,p38,JNK,osteoclast,autophagy”。结果与结论:①丝裂原活化蛋白激酶既可以单独介导自噬对破骨细胞产生影响,也可以同时激活其他信号通路共同介导自噬;②细胞外信号调节激酶(ERK)通路介导的自噬常伴随着Ca^(2+)的参与,主要影响破骨细胞的分化和功能;③c-Jun氨基末端激酶(JNK)主要通过与Beclin-1的共同作用影响破骨细胞的成熟和分化;④p38激酶自噬具有促进和抑制的双向作用,从而影响破骨细胞的增殖与分化。

摘要： 目的 探究miR-377-5p对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)大鼠神经损伤和炎性反应的作用及机制.方法 通过生物信息学预测到miR-377-5p与白介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1)靶向关系.SD大鼠随机分为sham组、I/R组、miR-NC组、pc-NC组、miR-377-5p mimic组、pc-IRAK1组、miR-377-5p mimic+pc-IRAK1组.将转染物注射到右脑室中,并构建大鼠脑I/R模型.神经功能评分和脑含水量测定;TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end la-beling)染色观察海马神经细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1 E含量;蛋白质印迹检测IRAK1和p-c-Jun N-末端激酶2(c-Jun N-terminal kinase 2,JNK2)/JNK2、p-JNK1/JNK1蛋白质水平.结果 miR-377-5p与IRAK1靶向结合,且miR-377-5p过表达可靶向下调IRAK1表达.共转染miR-377-5p mimic和pc-IRAK1后,神经功能评分和脑含水量降低,海马神经细胞凋亡率显著降低,血清中TNF-D、IL-1 E、IL-6含量显著降低,脑组织中p-JNK2/JNK2、p-JNK1/JNK1蛋白质水平显著下调.结论 miR-377-5p靶向IRAK1通过抑制JNK信号通路改善脑缺血再灌注大鼠神经损伤和炎性反应.

摘要： 目的:观察染矽尘大鼠肺组织中自细胞介素-18(Interleukin 18，IL-18)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular，regulated protein kitnase，ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-terminal kiinase，JNK)蛋白的表达，探讨IL-18、ERK、JNK在矽肺肺纤维化中的作用以及相互关系。rn 方法:将30只Wistar大鼠随机分为2组，即生理盐水(Ns)组、染矽尘组(silica-instilled,SA组)。分别于气管内灌注lml矽尘混悬液及lml灭菌生理盐水后第7d、14d、2ld、28d和60d处死。肺组织切片采用免疫组化的方法检测IL-18、ERK1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。免疫印迹(Westernblot)蛋白定量方法分析IL-18R、ERK1/2、INK1/2在肺组织中的表达。rn 结果:与对照组比较，染矽尘组各时间点肺组织IL-18、ERK、JNK的积分光密度显著升高(P<0.05 P<0.01)，表达高峰均在7d，第28天时仍都高于NS组(P<0.05)。rn 结论:染矽尘组大鼠肺组织各时间点IL-18、ERK1/2、.INK1/2的表达增强，均有可能参与了早期的肺损伤和纤维化的形成。ERK、JNK信号转导通路可能参予了矽肺肺纤维化大鼠中IL-18的表达。

摘要： 目的:观察染矽尘大鼠肺组织中自细胞介素-18(Interleukin 18，IL-18)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular，regulated protein kitnase，ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-terminal kiinase，JNK)蛋白的表达，探讨IL-18、ERK、JNK在矽肺肺纤维化中的作用以及相互关系。rn 方法:将30只Wistar大鼠随机分为2组，即生理盐水(Ns)组、染矽尘组(silica-instilled,SA组)。分别于气管内灌注lml矽尘混悬液及lml灭菌生理盐水后第7d、14d、2ld、28d和60d处死。肺组织切片采用免疫组化的方法检测IL-18、ERK1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。免疫印迹(Westernblot)蛋白定量方法分析IL-18R、ERK1/2、INK1/2在肺组织中的表达。rn 结果:与对照组比较，染矽尘组各时间点肺组织IL-18、ERK、JNK的积分光密度显著升高(P<0.05 P<0.01)，表达高峰均在7d，第28天时仍都高于NS组(P<0.05)。rn 结论:染矽尘组大鼠肺组织各时间点IL-18、ERK1/2、.INK1/2的表达增强，均有可能参与了早期的肺损伤和纤维化的形成。ERK、JNK信号转导通路可能参予了矽肺肺纤维化大鼠中IL-18的表达。

摘要： 目的:观察染矽尘大鼠肺组织中自细胞介素-18(Interleukin 18，IL-18)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular，regulated protein kitnase，ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-terminal kiinase，JNK)蛋白的表达，探讨IL-18、ERK、JNK在矽肺肺纤维化中的作用以及相互关系。rn 方法:将30只Wistar大鼠随机分为2组，即生理盐水(Ns)组、染矽尘组(silica-instilled,SA组)。分别于气管内灌注lml矽尘混悬液及lml灭菌生理盐水后第7d、14d、2ld、28d和60d处死。肺组织切片采用免疫组化的方法检测IL-18、ERK1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。免疫印迹(Westernblot)蛋白定量方法分析IL-18R、ERK1/2、INK1/2在肺组织中的表达。rn 结果:与对照组比较，染矽尘组各时间点肺组织IL-18、ERK、JNK的积分光密度显著升高(P<0.05 P<0.01)，表达高峰均在7d，第28天时仍都高于NS组(P<0.05)。rn 结论:染矽尘组大鼠肺组织各时间点IL-18、ERK1/2、.INK1/2的表达增强，均有可能参与了早期的肺损伤和纤维化的形成。ERK、JNK信号转导通路可能参予了矽肺肺纤维化大鼠中IL-18的表达。

摘要： 目的:观察染矽尘大鼠肺组织中自细胞介素-18(Interleukin 18，IL-18)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular，regulated protein kitnase，ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-terminal kiinase，JNK)蛋白的表达，探讨IL-18、ERK、JNK在矽肺肺纤维化中的作用以及相互关系。rn 方法:将30只Wistar大鼠随机分为2组，即生理盐水(Ns)组、染矽尘组(silica-instilled,SA组)。分别于气管内灌注lml矽尘混悬液及lml灭菌生理盐水后第7d、14d、2ld、28d和60d处死。肺组织切片采用免疫组化的方法检测IL-18、ERK1/2、JNK1/2在肺组织中的表达。免疫印迹(Westernblot)蛋白定量方法分析IL-18R、ERK1/2、INK1/2在肺组织中的表达。rn 结果:与对照组比较，染矽尘组各时间点肺组织IL-18、ERK、JNK的积分光密度显著升高(P<0.05 P<0.01)，表达高峰均在7d，第28天时仍都高于NS组(P<0.05)。rn 结论:染矽尘组大鼠肺组织各时间点IL-18、ERK1/2、.INK1/2的表达增强，均有可能参与了早期的肺损伤和纤维化的形成。ERK、JNK信号转导通路可能参予了矽肺肺纤维化大鼠中IL-18的表达。

摘要： 本发明公开了甲基黄连碱用作JNK2激酶抑制剂的用途，甲基黄连碱能特异性结合JNK2激酶且二者具有较强的结合能力，同时呈剂量依赖性抑制JNK2的活性。甲基黄连碱对银屑病具有很好的治疗活性，该活性与甲基黄连碱抑制JNK、STAT3信号通路的活化以及银屑病标志分子S1007的表达密切相关，因此可作为活性成分用于制备治疗银屑病的药物。

摘要： 本发明涉及一种具有C‑Jun N‑末端激酶(JNK)抑制活性的新型咪唑衍生物及其用途。本发明所述的新型咪唑衍生物或其药学上可接受的盐对C‑Jun N‑末端激酶(JNK)表现出优异的抑制活性，因此，可以预见在预防或治疗退行性脑神经系统疾病方面可能采用更基本的方法和靶向治疗。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂的用途，更具体地涉及蛋白激酶c‑Jun氨基末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽、或编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于治疗与JNK信号传导强相关的多种疾病或病症的用途。

摘要： 本发明公开了JNK基因及其作为鱼类细菌性肠炎诊断分子标记物和治疗靶点的应用。本发明首次从草鱼肠道中克隆得到完整的JNK基因，其cDNA序列如SEQ ID NO.1所示。本发明发现，JNK基因在患细菌性肠炎的草鱼肠道中表达水平显著上调，且干预JNK活性后能够使鱼肠道炎症因子表达水平恢复至正常水平，因此，JNK基因可作为鱼类细菌性肠炎诊断分子标记物和治疗靶点，实现对鱼类细菌性肠炎的诊断和治疗。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本文公开了包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中治疗与急性心肌梗塞(AMI)相关的疾病或病症的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中恢复AMI后的心脏功能的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少或预防AMI引起的心脏功能丧失的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少AMI引起的心脏组织梗塞的用途，以及包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中保护心肌细胞免受AMI引起的功能丧失的用途。本文还公开了可以进行此类治疗、恢复、减少或预防、减少和/或保护的方法，以及用于此类治疗、恢复、减少或预防、减少和/或保护的包含NIMoEsh的多肽。

摘要： 提供了下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、氮氧化物或它们药学上可接受的盐，其可用作JNK抑制剂。还提供了式(I)所示化合物的制备方法，包含式(I)所示化合物的药物组合物，以及式(I)所示化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗可通过抑制JNK活性而得以治疗的疾病。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂的用途，更具体地涉及蛋白激酶c‑Jun氨基末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽、或编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于治疗与JNK信号传导强相关的多种疾病或病症的用途。

摘要： 本文提供下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、氮氧化物或它们药学上可接受的盐，其可用作JNK抑制剂。还提供了式(I)所示化合物的制备方法，包含式(I)所示化合物的药物组合物，以及式(I)所示化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗可通过抑制JNK活性而得以治疗的疾病。