三氧化二砷对耐伊马替尼K562细胞株增殖、凋亡和bcr/abl基因表达的影响

摘要

目的 观察三氧化二砷(ATO)对耐伊马替尼K562(K562G) 细胞增殖、凋亡和bcr/abl融合基因(bcr/abl基因)表达的影响.方法 用不同浓度的伊马替尼(STI571)(0.25、2.50、10.00 μmol·L-1)、ATO(1.0、5.0、10.0 μmol·L-1)以及两者联合作用于K562G细胞,用MTT比色法测定药物对K562G细胞生长抑制率的影响、PI单染色法流式细胞仪检测K562G细胞凋亡率、荧光定量PCR检测K562G细胞bcr/abl基因的表达水平.结果 STI571作用于K562G细胞的细胞生长抑制率、细胞凋亡率和bcr/abl基因水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,ATO作用于K562G细胞的细胞生长抑制率和细胞凋亡率明显增高(P<0.05),bcr/abl基因表达水平明显降低(P<0.05);细胞抑制率呈剂量依赖性,细胞凋亡率以中浓度5.0 μmol·L-1时最明显.ATO+STI571联合用药作用于K562G细胞的细胞生长抑制率和细胞凋亡率与对照组以及单用ATO组比较差异有统计学意义(均P<0.05),细胞抑制率呈剂量依赖性,细胞凋亡率以中浓度ATO(5.0 μmol·L-1)+STI571(2.50 μmol·L-1)时最明显,bcr/abl基因水平降低比单用ATO组更明显(P<0.05).结论 K562G对≤10.0 μmol·L-1浓度的STI571耐药;ATO能明显抑制K562G细胞生长和诱导K562G细胞凋亡,使K562G细胞bcr/abl基因表达水平降低;ATO与STI571联合用药作用于K562G细胞时,细胞抑制率和细胞凋亡率比单用ATO效果好,bcr/abl基因表达水平降低更明显,两者有协同作用.