BCR/ABL基因对PTEN介导的信号通路在K562细胞增殖和凋亡中的影响

摘要

目的:探讨BCR/ABL融合基因对抑癌基因PTEN介导的信号传导通路在K562细胞增殖和凋亡中的影响。方法:用不同浓度的格列卫(0.5、1、2、5、10μg/ml)干预K562细胞不同时间,观察其对细胞增殖的影响。用1μg/ml浓度的格列卫干预K562细胞不同时间(12、24、36、48、72h)后,通过荧光定量PCR检测细胞BCR/ABL、PTEN、mTOR mRNA水平的变化,并分析它们之间的相互关系。Western blotting检测细胞Akt和p_Akt水平,分析BCR/ABL融合基因对PTEN mRNA表达的影响。结果:1μg/ml格列卫作用K562细胞后随着BCR/ABL融合基因表达减低,PTEN mRNA表达上调,mTOR mRNA表达下调,p_Akt表达下调。48h后随着BCR/ABL融合基因的抑制减弱,PTEN mRNA表达进而减低,而mTOR mRNA表达升高,p_Akt持续降低。BCR/ABL mRNA表达与PTEN mRNA表达呈负相关(r=-0.881,P<0.05),与mTOR mRNA及p_Akt表达呈正相关(依次为r=0.961,r=0.879,P均<0.05)。结论:BCR/ABL融合基因可以通过抑制PTEN基因表达,调控PI3K/Akt、mTOR信号传导通路,参与细胞增殖、凋亡及细胞周期调控等生物学特性。