拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBVP区基因突变模式与临床特征

摘要

目的 分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药后,HBVP区基因突变模式及临床特征.方法 对2009年4月～2009年12月在石家庄市第五医院就诊的116例临床诊断为LAM耐药慢性乙型肝炎患者进行FIBV P区基因序列测定.结果 116例临床诊断为LAM耐药患者血清HBV DNA水平为(5.34±1.21)log10拷贝/mL,ALT为(135±89)U/L,60.7%(70/116)的患者出现ALT升高.116例患者均出现基因耐药突变,共有7种突变模式,94.8%(110/116)发生YMDD基序突变,其中单纯YMDD突变占22.4%(26/116),YMDD联合rtL180M突变占72.4%(84/116),5.2%(6/116)发生单纯rtL180M突变.rtM204V联合rtL180M突变的发生率为87.5%(56/64),rtM204I联合rtL180M突变的发生率为69.4%(50/72),差异有显著统计学意义(P=0.04.LAM耐药时,4种突变类型即rtM204I、rtL180M+rtM204V、rtL180M+rtM204I和rtL180M+rtM204V/I患者HBeAg、HBV DNA、ALT水平之间差异无统计学意义,P值分别为0.63,0.72,0.82.结论 YMDD基序突变是LAM耐药后HBV P区基因突变的主要模式,rtM204V多以联合rtL180M突变的形式存在,LAM耐药后患者肝组织损伤程度以及病毒复制水平可能与HBV P区突变类型无关.